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癌痛药物治疗的三阶梯疗法

治疗癌痛有三大类药物:①非甾体类抗炎镇痛药物即一般镇痛药;②阿片类镇痛药;③辅助镇痛药、镇静药和营养神经药等。??l.轻度癌痛一般可以忍受,能正常生活、睡眠基本不受干扰,应按照第一阶梯治疗。第一阶梯治疗原则上是口服非甾体类抗炎镇痛药,该类镇痛药作用于末梢,具有解热镇痛抗炎的效果,能抑制下丘脑前列腺素合成酶的生成,减少前列腺素E的合成与释放,对前列腺素含量较高的骨转移患者的疼痛非常有效。代表药有阿司匹林、扑热息痛、扶他林等。阿司匹林的开始剂量为-mg/次,最大剂量mg/次,每4-6h重服用药一次,即可达到止痛目的。扑热息痛口服1次0.3-0.6g/次,0.6-1.8g/d,疗程不易超过10d。扶他林口服25mg,每日3次或栓剂50mg/次,每日2次。在治疗中还应经常更换药物种类,如优散痛、布洛芬、芬布芬等,以减少胃肠道并发症及不良反应。??2.中度的癌痛常为持续性疼痛,睡眠已受到干扰,食欲有所减退。此类疼痛患者需应用镇痛药物,但用药原则上应采取逐步向第二阶梯过渡的原则,即在给予非甾体类抗炎镇痛药的同时,辅助给予镇痛药,如曲马多或弱效阿片类镇痛药,如可待因、右旋丙氧芬等。晚间可服用安定药和催眠药等。痛力克是一种非自体类强力止痛及中度抗炎解热新药,主要是通过抑制前列腺素的合成,可与阿片受体结合,无成瘾性。30mg的痛力克止痛作用相当于12mg吗啡,它是用于中度癌痛疗效较好的药物。强痛定(AP-)具有起效快的优点,适用于中度癌痛患者。??3.重度或难以忍受的剧烈疼痛睡眠和饮食受到严重干扰,晚间人睡困难、疼痛加剧。此时用一般镇痛药已基本无效,用其他镇痛药或弱效阿片类镇痛药已起不到镇痛作用。重度的剧烈疼痛应由第二阶梯向第三阶梯治疗过渡,正规使用强效阿片类镇痛药,目前口服药中较常用的是美施康定(即吗啡控释片),每片含吗啡30mg,每次l-2片,每12h口服一次,若不能口服时,可经肛门给药。其他强效阿片类镇痛药有吗啡、羟考酮、盐酸二氢埃托啡、美散酮、哌替啶、芬太尼、叔丁啡、丁丙诺啡、左吗喃等。镇痛新为吗啡烷类合成药,激动k阿片受体拮抗U阿片受体,对呼吸抑制弱,依赖性小,镇痛强度为吗啡的l/4-l/3,可长期服用,口服每次25-50mg,必要时每3-4h服1次。世界卫生组织设计的简单、有效、公认、合理的阶梯疗法可以使90%癌症患者的疼痛得到有效的缓解,75%以上的晚期癌症患者疼痛得以解除。药物治疗时应注意以下5点要求,即口服、按时、按阶梯、个体差异性用药。注意具体细节。常用的阿片类药物有哪些?常用于临床的阿片类药物主要用于治疗中度至重度的癌痛,优点是镇痛性强、剂量易于调整,对持续性钝痛的效果由于间断性锐痛,分为弱阿片药和强阿片药。弱阿片镇痛药主要用于中度程度的疼痛,代表药有曲马多、可待因、喷他佐辛等。曲马多又叫奇曼丁于年德国开始用于临床,年我国才开始用于临床。曲马多严格上讲为非阿片类药物,但它是阿片受体激动剂。它是一种中枢性镇痛药,适用于中度疼痛,也可用于重度疼痛,此药的镇痛效应是吗啡的1/10,大致相当于杜冷丁的效力。该药适用于各种急慢性疼痛,抗同谱较广。临床常用剂型为胶囊、注射剂。现在临床上常用的1)口服剂型是缓释胶囊,每粒含有曲马多mg,中等程度的疼痛成人推荐剂量为一次半粒(50mg)开始吃起,12小时吃一次,然后观察镇痛效果,镇痛效果可,即可维持下去;如果1、2天后效果还不好,每次可增加50mg,服用间隔不变,曲马多的最高剂量为每次mg,即每天最高不能超过mg。2)肌肉或静脉:每次mg,每日3-4次。曲马多的副作用主要为恶心、呕吐、腹泄、便秘、头晕、嗜睡、多汗、心悸、食欲减退等,其中恶心的发生率最高。副作用的发生与给药途径与剂量有密切关系,剂量较大、静脉给药时发生率较高,此时可以预防性应用镇吐药:胃复安、枢丹等。曲马多一般情况下不与其他药物有相互作用,使用安全。禁忌症包括:酒精、催眠药、镇痛药或其他中枢神经系统抑制药过量,阿片类药物过敏、成瘾者应慎用,孕妇慎用。驾驶员服用后,应休息,以免发生事故。可待因是弱阿片类药物的代表,该药与人脑中的特异性阿片受体结合,发挥中枢性镇痛作用,它的镇痛作用为吗啡的1/6。临床上常用于中等程度的疼痛,与非甾体抗炎药有协同作用,同时它还有较强的镇咳作用。剂量与用法:1)口服:每次30-60mg,每日3-4次,一般每次用量不宜超过mg,每日总量不宜超过mg。2)皮下注射:每次15-30mg,每日2-3次。副作用包括呼吸抑制、呕吐、欣快感,久用后可成瘾,但较吗啡弱。剂量较大时,患者易发生兴奋和烦躁不安。氨酚待因是扑热息痛和可待因的复合剂,作用于中枢神经系统和延髓咳所中枢,起镇痛、镇静镇咳作用。适用于中等程度。用法:口服1-2片,每日3-4次。不良反应包括恶心、头晕、嗜睡、乏力等。喷他佐辛为阿片类药物,适用于中度急慢性疼痛,镇痛效能为吗啡的1/3,口服、肌肉注射皆可,它副作用少,个别患者有恶心、呕吐、眩晕,较大剂量可引起呼吸抑制,成瘾性很小。强阿片类镇痛药主要用于重度癌痛,代表药有:吗啡、杜冷丁、芬太尼、美沙酮等。吗啡是阿片中的主要生物碱,镇痛作用非常强。吗啡是麻醉性镇痛药的代表,其他的镇痛药的药效都是与吗啡来比较。它主要作用于中枢神经系统及胃肠道平滑肌。吗啡的镇痛范围很广泛,对于各种疼痛均有效,对于持续性钝痛的效利大于间断性锐痛。吗啡还有镇静作用,并能消除由于疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,因而可明显提高患者对疼痛的耐受力。皮下注射吗啡5-10mg即能明显减轻疼痛或消除疼痛,随着疼痛的缓解及情绪的改善,部分患者出现欣快感。吗啡还有镇咳、止泄、作用。WHO已提出以吗啡作为治疗中重度癌痛的基本镇痛方法。是因为吗啡药效强、生产工艺简单、价格便宜;医药学对其研究比较深入,可随时增加剂量;又有效地解毒剂-纳络酮;给药途径多样。临床上最常用的是吗啡的控释片-美施康定,它是一种长效的阿片类药物,用于缓解剧烈疼痛和难以消除的慢性疼痛特别有效。普通剂型吗啡镇痛仅能维持镇痛2-4小时,需反复给药,副作用大,成瘾性大。自年第五代吗啡制剂-美施康定问世以来,首次突破了传统制剂的治疗方法,使镇痛时间延长至8-12小时,口服药释速率恒定,不受食物、PH、胃肠蠕动影响,不仅副作用小,成瘾性也小。这种剂型等时等量释放,时起缓解疼痛维持时间延长,反复给药物蓄积作用。服用方法为:首量:10~30mg,12小时一次,若1~2天后疼痛缓解不佳:40~60mg,12小时一次,给药间隔时间绝不能小于8小时。随着癌痛程度的增加,每次剂量可随时增加,直至疼痛得到有效缓解,为满意缓解癌痛,所需吗啡剂量可不受限制,据报道,美国个别癌痛患者一天静脉吗啡的剂量高达70g,相当于国内吗啡剂型的支,这说明癌痛患者对吗啡的耐受潜力绝非无痛患者可比。芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)芬太尼是高效阿片类镇痛药,作用为吗啡的50-倍。药效和吗啡相近,除镇痛作用外还有降低心率、抑制呼吸、减少平滑肌蠕动等作用。透皮贴剂的特点是能够以一个恒定的速率透过皮肤发挥药理作用,而对皮肤的刺激性很小。第一次使用后,约6-12小时后血清中可测到有效浓度,12-24小时达到相对稳态。它的适应症:中到重度慢性疼痛。剂量与用法:从小剂量25μg/h开始使用,贴膜每3日更换1次。粘贴部位应为躯干或上臂无毛发平坦区,清洁并干燥皮肤,启封后立即使用,务必使要膜与皮肤粘贴平整、牢固。更新下一贴时另换它处。不良反应:可有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、胃不适、便秘、排尿困难、腹痛、多汗、烦躁、口干等不良反应。其中头晕和恶心较多见。另外个别患者用药局部有瘙痒、麻木感或皮疹,去除贴剂后很快消失。杜冷丁杜冷丁(哌替啶)是人工合成的阿片受体激动剂,为强阿片药,作用机制与吗啡相似,镇痛作用为吗啡的1/10,起效快,作用时间短(2-4小时)。杜冷丁的呼吸抑制、镇静、镇咳作用较弱,可成瘾。该药被广泛应用于烧伤、术后疼痛,但由于许多临床医生缺乏对该药的药理作用的深入了解,而且由于临床使用习惯,杜冷丁也被广泛应用于癌痛的镇痛。WHO已明确提出,杜冷丁不适于中、重度慢性疼痛的治疗。它在体内会产生一种名为去甲哌替啶的毒性代谢物,对中枢神经系统有着明显兴奋毒性,且在体内代谢缓慢,半衰期长,经常应用会产生蓄积,依据蓄积浓度的高低分别产生战粟感、震颤、抽搐、癫痫样惊厥大发作等严重神经毒性症状。再一方面,注射杜冷丁后,血中与随后脑内浓度迅速上升,容易达到引起“飘”感的高浓度,是该药易发生滥用的主要原因。近20年来全球杜冷丁的医疗消耗量呈下降趋势,不少国家特别是发达国家已不用或少用杜冷丁来缓解慢性疼痛,我国许多医生长期习惯于给癌痛患者开写度杜丁处方,造成我国度冷丁医疗消耗量不但不降,反而上升的状况。当代提倡以吗啡作为缓解重度癌痛的主要用药而非杜冷丁,应该引起国内医生重视,改变不合理处方习惯所带来的用药结构不合理格局。大家请注意这句话WHO已明确提出,杜冷丁不适于中、重度慢性疼痛的治疗。它在体内会产生一种名为去甲哌替啶的毒性代谢物,对中枢神经系统有着明显兴奋毒性,且在体内代谢缓慢,半衰期长,经常应用会产生蓄积,依据蓄积浓度的高低分别产生战粟感、震颤、抽搐、癫痫样惊厥大发作等严重神经毒性症状。再一方面,注射杜冷丁后,血中与随后脑内浓度迅速上升,容易达到引起“飘”感的高浓度,是该药易发生滥用的主要原因。近20年来全球杜冷丁的医疗消耗量呈下降趋势,不少国家特别是发达国家已不用或少用杜冷丁来缓解慢性疼痛,我国许多医生长期习惯于给癌痛患者开写度杜丁处方,造成我国度冷丁医疗消耗量不但不降,反而上升的状况。当代提倡以吗啡作为缓解重度癌痛的主要用药而非杜冷丁,应该引起国内医生重视









































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