本研究旨在探讨莫达非尼在48h睡眠剥夺中对健康个体警觉性、记忆力的影响以及对情绪状态的影响。
实验研究分为两部分,第一部分为莫达非尼对48h睡眠剥夺下的记忆力、警觉性影响,第二部分为莫达非尼对48h睡眠剥夺下情绪状态的影响。
第一部分实验采用随机两阶段交叉实验设计方法,实验对象为某军队院校18名23岁~24岁健康男性学员,随机分为三组(A组、B组、C组),每组6人。然后将A组中的每6个人随机分为实验组(服用莫达非尼组,n=3)和对照组(服用安慰剂组,n=3),睡眠剥夺从第一日07:00到第三日07:00共48小时,间隔一定时间进行认知测验。测验时间:第一天的07:00,第二天的02:00、14:00,第三天02:00,07:00。测验内容为:字母划销测验、工作记忆测验。两周后实验组与对照组进行交叉实验。然后再用同样的程序对B组和C组进行睡眠剥夺。
第二部分实验仍采用随机两阶段交叉实验设计方法,实验对象和分组方法同前,所不同的是进行情绪状态的评估。两周后两组进行交叉实验。
主要实验结果如下:
1.在SD过程中,每分钟正确字母划销数(CCMN)在实验组(服用莫达非尼组)与对照组之间存在显著性差异
2.本实验中,只有在内容工作记忆中,工作记忆的反应时在实验组与对照组之间存在显著性差异
3.情绪状态测量中,情感状态特征自评量表(POMS)中除A因素(愤怒—敌意)、D因素(抑郁—沮丧)和C因素(困惑—迷茫)三项指标外,其它各因素在实验组与对照组之间均存在显著性差异
4.SD后,实验组症状自评量表(SCL-90)总分及其躯体化、人际关系、敏感、焦虑因子分均显著低于对照组
主要研究结论如下:
1.48hSD可以降低唤醒水平,使警觉性下降,削弱认知加工能力。
2.48hSD可以影响情绪,两种情绪评定量表对情绪活动的评定结果基本一致。
3.不同认知测验对48hSD的敏感性不同,字母划销测验及难度大的工作记忆测验(字母内容测验,用a代替)能很好地反应SD对认知能力的损害及药物对抗措施的改善效果;难度小的工作记忆测验(字母位置测验,用b代替)不能很好地反应SD对认知能力的损害及药物对抗措施的改善效果。
4.睡眠剥夺条件下,服用莫达非尼可以保持人的警觉性和认知能力,保证工作效率,减少错误等。
5.服用莫达非尼明显降低躯体不适感、人际关系敏感及紧张焦虑,显著增加主观有力好动、机警、自信感。
关键词:睡眠剥夺,莫达非尼,记忆,警觉性,情绪
前言
本研究是第四军医大学重点科研项目,《军事应激障碍早期诊断、预防和治疗的应用基础研究》(编号05XJZ)课题的组成部分。
4.莫达非尼对抗睡眠剥夺的研究4.1莫达非尼的药理特性4.1.1形状与药动学
莫达非尼(modafinil,商品名Modiodal),是一种新型中枢神经兴奋性药物。为白色结晶粉末,其化学结构为:2-二苯甲基-亚硫酰基乙酰胺,分子式为C15H15NO2S,相对分子量为。熔点为~℃。其血药峰值时间为2~4h,半衰期为8~13h。从50mg到mg的动力学特征呈线性相关,不受食物影响。莫达非尼在肝脏代谢,最终代谢产物是没有活性的莫达非尼酸[55]。泌尿系统分泌的没有代谢的莫达非尼很少。莫达非尼的代谢存在年龄和性别的差异。
4.1.2作用机制4.1.2.1中枢α1肾上腺素受体激动作用实验证明莫达非尼引起的小鼠活动增加可被中枢α1受体阻滞剂哌唑嗪、酚苄明阻断,而不受混合的D1/D2受体阻滞剂氟哌啶醇、D2受体阻滞剂舒必利、外周α1受体阻滞剂酚妥拉明、α2受体阻滞剂育亨宾、β受体阻滞剂普萘洛尔和儿茶酚胺合成抑制剂α甲基酪氨酸等的影响[56]。Hermant等[57]的实验表明,急性或重复服用莫达非尼的猕猴表现出的行为刺激和觉醒作用可被哌唑嗪阻断。以猫为研究对象的实验表明,儿茶酚胺合成抑制剂预处理后几乎完全阻断苯丙胺的作用,但只轻微减少莫达非尼的觉醒时间;而分别用α、α1、β受体阻滞剂则明显降低莫达非尼的效果,但不影响苯丙胺的作用[58]。Stone等[59]进一步证实,中枢药物阻断和α1受体基因敲除明显减弱莫达非尼的兴奋效应。
4.1.2.2对脑内单胺递质、谷氨酸盐和γ-氨基丁酸的影响Wisor等[60]的实验发现莫达非尼和苯丙胺能增加嗜睡狗的细胞外多巴胺(DA)含量,DA转运体基因缺失的小鼠对莫达非尼和苯丙胺没有反应。Nishino等[61]的实验也表明突触前DA转运体的激活是药物促醒的关键因素。莫达非尼增加大鼠额叶皮层5-羟色胺(5-HT)外流,不影响其自发外流和摄取。对皮质5-HT能传递的调节首先通过放大电-神经分泌双重机制起作用而不涉及重摄取过程[62]。还有实验表明,莫达非尼的促醒作用可能首先部分由皮质单胺递质特别是DA和5-HT的释放产生,然后通过下丘脑去甲肾上腺(NA)保持觉醒[63]。莫达非尼可抑制清醒大鼠皮质以及与睡眠有关的中枢部位γ-氨基丁酸(GABA)神经元的活动[64]。在清醒大鼠的中视前区和下丘脑后部给药可增加谷氨酸盐水平而降低GABA水平。应用莫达非尼,可以引起自由活动的豚鼠和大鼠大脑皮质的GABA外流减少。进一步的研究发现,中枢NA和5-HT的传递对于莫达非尼调节脑皮质GABA释放有重要作用[65]。莫达非尼对情形自由活动的豚鼠大脑皮质GABA外流的抑制作用可以被非选择性5-HT阻滞剂美西麦角和5-HT2阻滞剂酮色林阻断[66]。
4.1.2.3对莫达非尼作用部位的研究
实验发现,莫达非尼在下丘脑前核和毗邻区域引起明显的c-Fos表达现象,而苯丙胺则在纹状体和皮质神经元引起广泛的Fos样免疫反应。Engber等[67]也观察到莫达非尼在下丘脑室旁核、下丘脑前区、杏仁体中央核及视上核引起神经元c-Fos表达。莫达非尼可以增加结节乳头体核和穹隆周围区涉及觉醒调节区域的Fos样免疫反应。放射及显影技术研究表明,莫达非尼能增加海马、背侧丘脑核以及杏仁体中央核的葡萄糖利用,对锥体外系运动系统没有作用,其作用部位较苯丙胺局限[68]。
4.2莫达非尼的毒副作用对人来说,莫达非尼的毒副作用非常小,药物毒性相对较低,一些研究并没有发现莫达非尼的副作用。也有研究发现:莫达非尼有时会产生轻度的头痛和恶心。中等剂量的莫达非尼不会引起血压和脉搏的变化。Batuji[69]研究发现即使在睡前服用~mg莫达非尼也不会严重影响人的睡眠,而且至今没有发现药物的耐受性。Caldwell[70]在0年引用了Laffont的文献,其中报道例患者服用莫达非尼50~mg/d也安全。而最常见的不良反应是与剂量有关的精神过敏和兴奋(33例),其次是头痛、食欲下降、皮肤疹、出汗过多、唾液分泌改变(18例)。与传统的中枢兴奋药相比,它具有以下优势(1)作用位点集中在中枢部分,对外周神经系统的影响小;(2)基本不影响心血管系统;(3)目前没有发现耐药性、依赖性和成瘾性
4.3莫达非尼在临床上的应用莫达非尼问世之初,就将其作为发作性睡病和特发性睡眠过多的治疗。名发作性睡病患者服用莫达非尼十多年,其中有64.1%认为治疗效果较好或很好,未见依赖现象[71]。嗜睡患者服用莫达非尼,嗜睡状态明显改善,对夜间睡眠无不良影响,反映较多的是头痛,但与安慰剂组比较无显著差异。在治疗间歇期,没有类似苯丙胺的戒断症状[72]。莫达非尼用于临床治疗酒精性器质性脑病综合征(organidbrainsyndrome),其有效率为85%。对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome)病人的研究表明,服用莫达非尼可以减少日间睡眠时间,延长白天主观觉醒时间,并能提高长时记忆,同时不影响患者夜间睡眠和呼吸状况。还可以治疗帕金森综合征(Parkinson‘disease)引起的白天嗜睡现象。抑郁症患者服用莫达非尼~mg/d,多数在1、2周内得到部分或全部缓解,其慢性疲劳症状对莫达非尼尤其敏感[73]。目前的研究发现,莫达非尼还可以用来治疗儿童注意缺陷/多动综合征及治疗多结节硬化症。
4.4莫达非尼的军事心理学研究在各国的军事研究中,莫达非尼主要用于提高或保持部队在连续作战中的战斗力。特别是欧洲和美国的军事研究人员认为,莫达非尼有取代传统中枢兴奋药安非他明类的趋势,已成为研究的热点。目前着重于以下几方面的研究。
4.4.1对认知能力的影响4.4.1.1对注意的影响Stivalet[观察了6名被试在60h睡眠剥夺情况下莫达非尼(mg,,3/d)对视觉搜索任务(visualsearchtask)的影响。研究表明mg莫达非尼可以对抗睡眠剥夺引起的注意系列加工过程的减慢和错误的增多。Largard[75]研究发现服用mg莫达非尼可以明显缩短时间,也说明莫达非尼可以提高注意力。
4.4.1.2对记忆的影响一项研究表明,被试每天服用莫达非尼3次,每次mg,经过60h睡眠剥夺,短时记忆能力仍然保持在较高水平。Baranski[76]认为mg莫达非尼可以保持24h睡眠剥夺内的短时记忆能力;如果延长睡眠剥夺到64h,虽然可以发现h莫达非尼的成绩比安慰剂组的成绩好,但没有统计学意义。Bensimon[77]比较了一夜的睡眠剥夺情况下,服用mg莫达非尼和安慰剂对记忆和反应时间的影响,结果表明:在服药后的6h,莫达非尼对记忆和反应时有正性作用,而在服药18h后的作用同安慰剂组相比就没有差别了。
4.4.1.3对感知觉的影响人们对外界信息进行认知加工是从感知觉开始的。Largard[75]研究发现60h的睡眠剥夺过程中,人的空间认知能力是逐渐下降的。而在此期间每天服用mg的莫达非尼可以改善空间认知能力,并且与安慰剂组有明显差别。Baranski[76]应用知觉比较测验发现:在睡眠剥夺的第二个夜晚,莫达非尼组的成绩要高于安慰剂组。
4.4.2对心理运动能力的影响Lagand和Batejat比较了在60h睡眠剥夺过程中莫达非尼(mg/d)与安慰剂对手动追踪任务的影响,结果发现莫达非尼组的总体成绩要优于安慰剂组,除了在第一个24h内莫达非尼组的成绩出现明显的下降外,在实验结束前的24h内的4次测验的两两比较中发现:两组成绩存在显著差异。因此可以认为莫达非尼不同于传统的中枢兴奋药,不但不影响外周运动系统,相反可以提高睡眠剥夺条件下心理运动能力的成绩。
4.4.3对情绪情感的影响大量的研究表明睡眠剥夺会引起人情绪情感的变化。How发现睡眠剥夺会使人疲倦程度增加、情绪状态恶化。Opstad[78]在为期5天的睡眠剥夺中发现被试出现了抑郁、易怒、烦躁、敌意增强、表情淡漠等情绪、情感变化。与之相应,最近的研究也证明莫达非尼可以改善人们由于睡眠剥夺引起的情绪情感变化。Caldwell等[79]在一项40h睡眠剥夺的实验中应用情感状态量表(POMS)和视觉相似性量表(VAS)评价莫达非尼(mg)对情绪情感的改善作用。POMS分析的结果发现:疲惫——惰性(F)、困惑——迷茫(C)两类情感要素的得分存在药物的主效应影响,安慰剂组的得分明显高于莫达非尼组。有力——好动(V)的得分存在药物和时间的交互作用。VAS表明莫达非尼同安慰剂组相比较:警觉性更高、自信心更强、困倦程度较小、更健谈。在64h睡眠剥夺的实验中使用自评量表观察被试的主观体验。实验发现:睡眠剥夺过程中服用mg莫达非尼可以保持被试较好的主观体验。与安慰剂组相比,莫达非尼组的被试普遍反映疲劳程度较低、工作效率较好、动机没有下降。
4.4.4对EEG的影响Laffont给志愿者服用mg莫达非尼,结果显示,从服药的第1h到第22h脑电图(EEG)低频波(θ和δ)的能量明显降低,而α波的能量则升高,即反映警觉能力高低的α/θ值升高(α/θ值与警觉能力成正比)。另外还发现偶发的微睡眠波几乎被完全抑制。Caldwell等[79]0年的研究也证实了这一点
4.4.5与传统中枢兴奋药物的比较目前进行的研究主要是同以下两种中枢药物的比较。
4.4.5.1与安非他明的比较Pigeau[80]比较了在64h睡眠剥夺条件下,mg莫达非尼同20mg安非他明及安慰剂对认知能力的影响。实验结果如下:(1)莫达非尼对情绪、疲劳和困倦的主观评价以及反应时、逻辑推理和短时记忆改善作用同安非他明的作用相近,但副作用明显小;(2)与安非他明相比,莫达非尼对恢复性睡眠没有负面的影响;(3)莫达非尼与安非他明均可以提高人的夜间温度。
4.4.5.2同咖啡因的比较Wesensten[81]为了比较莫达非尼在睡眠剥夺中的作用与咖啡因是否有差异,选取了50名被试并保持54.5h睡眠剥夺,比较了3种不同剂量莫达非尼(mg、mg、mg)同咖啡因(mg)对认知能力和警觉性的差别。结果发现:莫达非尼mg、mg可提高警觉性和作业成绩,作用效果同咖啡因没有差别。只有个别人报告有轻微的头痛和恶心。因此,他认为莫达非尼的兴奋作用并不比咖啡因强。但因莫达非尼的优点颇多,目前越来越多的研究者倾向于用莫达非尼替代传统的安非他明和咖啡因类药物,将其装备部队以对抗睡眠剥夺,保证部队连续作战的能力。
1.实验设计
1.1问题的提出与研究意义睡眠和觉醒是生命活动所必需的两个相互转化的生理心理过程。睡眠的意义不仅在于恢复体力,促进机体生长发育,维持机体生存,更重要的是学习、记忆等高级神经功能的恢复。因此,良好的睡眠对个体的发展非常重要。但是在许多情况下,由于学习、工作和某些职业夜间值班的需要,SD的问题广泛存在,且发生率越来越高,它对工作效率及安全均有不利影响,在军事领域,其影响更为突出。于是,针对SD展开了越来越多的研究,SD的研究既有理论意义又有现实意义。首先,通过SD研究可以揭开睡眠的功能之谜;其次,在现实生活中,通过睡眠剥夺研究所获得的知识与经验,可以指导轮班制工作人员,更好地耐受睡眠的减少而不至于影响正常的生活和工作。在军事方面,有关睡眠剥夺的研究对我军平、战时训练和高效率的完成任务具有重要的理论和实际意义。
睡眠剥夺的对抗措施主要有两类方案:一类是使用非药物的措施,包括:合理安排小睡、执行轮班制度、调节工作环境、合理饮食等。但这些措施的对抗效果有限,而且在艰苦作战环境中的可行性较差。另一类是药物性干预,药物性干预主要使用镇静催眠药和中枢兴奋药两大类。镇静催眠药主要使用苯二氮卓类和巴比妥类,这两类药物诱导睡眠的作用较肯定,但它们的药效持续时间长,对睡眠结构的影响大,停药后易出现睡眠相“反跳性”延长,而且毒副作用多,有药物依赖性和成瘾性。中枢兴奋药分为三种:安非他明类、黄嘌呤类、新合成药物。大量实验表明,安非他明类和黄嘌呤类能振奋精神,活跃思维,有效的提高警觉性,维持工作效率。但是副作用较多,如精神过度兴奋,兴奋后的疲劳和抑制反应,长期使用会出现心血管不良反应,容易出现耐药性以及成瘾性等。当莫达非尼问世后,由于其肯定的对抗睡眠剥夺的效果和微乎其微的副作用,成为各国军事医学研究的重点。
1.2研究内容及目的本研究主要包括以下两个部分第一部分实验为莫达非尼对48h睡眠剥夺下记忆力、警觉性的影响。第二部分实验为莫达非尼对48h睡眠剥夺下情绪活动的影响
1.3研究假设1.3.1睡眠剥夺对个体的认知功能构成影响,随着睡眠剥夺的延长,记忆力、警觉性下降。
1.3.2难度大、持续时间较长的测验能较好地反映睡眠剥夺对心理功能的负性影响。
1.3.3睡眠剥夺下服用莫达非尼可以使警觉性、记忆力保持在较高水平。
1.3.4莫达非尼对长时间睡眠剥夺构成的负性情绪有减弱作用。
1.4研究设计1.4.1实验对象纳入标准
(1)青年男性,身体健康。
(2)近期无急性感染史或感染症状。
(3)近期未服用任何药物。
(4)没有肝炎、肿瘤、肾炎、糖尿病、内分泌紊乱等严重病史。
(5)无神经精神疾病史。
(6)通过面谈和自编的《睡眠行为调查问卷》筛查,表明睡眠习惯良好,睡眠/觉醒正常,非特别早醒和特别晚醒者。
(7)无喝咖啡、茶及抽烟等习惯。
(8)自愿参加实验,并意愿填写书面同意书。
对于符合条件并自愿报名的某军校大学三年级学生,用瑞文智力测验、自编的睡眠行为调查问卷,18名健康学员,年龄23岁-24岁,随机分为三组,每组6名学员,每组中三名学员服用莫达非尼,三名学员服用安慰剂。我们通过运用自编的睡眠行为调查问卷,选择睡眠习惯良好,睡眠/觉醒正常的被试。瑞文渐进推理测验主要测试的是分析智力,即使思维适应新的认知问题的能力,同工作记忆之间的关系更加密切,更容易受到加工速度的影响。所有被试瑞文测试成绩为优良,原始得分为66.8±3.5,IQ。
1.4.2药物选择在实验中使用莫达非尼主要基于以下考虑:(1)莫达非尼中枢兴奋作用肯定,副作用小,特别是对心血管系统的负性影响少,无成瘾性。(2)目前国外对莫达非尼对抗睡眠剥夺的研究较多,但国内目前对此研究很少。(3)据报道法军在海湾战争中已经使用了莫达非尼用来保证战斗机飞行员处于清醒状态,研究莫达非尼在我军军事活动中对抗睡眠剥夺已势在必行,才能紧跟世界的发展趋势。
1.4.3服药策略的选择生理节律使人体的激素分泌、体温及其它一些生理过程都随生理节律呈现周期性变化,大脑功能也受这些因素的影响而改变,使操作能力水平呈现波动性变化。理论上认为午后两点和凌晨两点的生理周期达到低谷,人们在这两个时间点的工作效绩最低,要降低SD的不良影响,应在SD时间较长时和生理节律低谷前采取相应的干预措施。根据莫达非尼的血药峰值及半衰期进行推算,应在生理低谷出现前的两小时服药效果好,故而服药时间选择在12:00和00:00。
1.4.4心理测验选择心理测验选择的原则是:①对SD的灵敏度高;②可重复性好,而且成绩受练习效应小;③容易实施和评分;④能全面反映人的基本心理功能。
根据以上原则和Norman的信息加工模型,我们选择了4个心理测验:字母划销测验(LetterCancellationTest,LCT)、工作记忆测验(WorkMemoryTest)、情感状态特征自评量表(ProfileofMoodStates,POMS)、症状自评量表(SCL-90)。具体实验方法和记录指标如下:
1.4.4.1LCT测验(1)测验介绍人只有保持一定的警觉性,才能使大脑处于一种适宜的工作状态。人的警觉性高低直接影响到其它认知活动的顺利进行。许多实验证明SD会对警觉性产生明显的影响[76][79][82]。LCT测验是一种纸笔测验,使用方便,便于进行群体测验。Casagrande[83]回顾了近些年LCT测验的研究结果
认为该测验能够很好地反应短时间(24h)和较长时间(60-72h)的SD警觉性的改变。他的研究结果表明3个字母的LCT测验能够很好地反应24h被试的警觉性变化
(2)测验方法LCT为纸笔测验,要求被试按顺序搜索和标识(从左到右、从上到下),要尽可能的迅速和准确。目标字母为C、G、N,干扰字母为除“O”外的22个字母。字母用TimesNewRoman字体12号字打印在A4的纸上,每行53个字母,其中包括9个刺激字母(C、G、N各3个)和44个干扰字母,每行的字母进行随机排列,每页共40行。测验时间为6min。(LCT的具体形式见附录)
(3)观察指标一是每分钟正确划销字母数(correctconcealingnumbersperminute,CCNM),二是字母划销正确率。
1.4.4.2工作记忆测验年,Baddeley指出,工作记忆是一种系统,它为复杂的任务,如言语理解、学习和推理等提供临时的储存空间和加工时所必需的信息,同时具有储存和加工信息的功能[41]。由此定义可知,工作记忆系统是架起瞬时记忆系统和长时记忆系统的桥梁,在人类的信息加工过程中具有重要地位。
(1)测验介绍记忆在人的整个心理活动中处于突出的地位。鉴于SD实验的特点和长时记忆的测量比较困难,工作记忆成为记忆研究的重点。工作记忆实质上还是短时记忆,但它强调短时记忆与当前人所从事工作的联系,由于工作进行的需要,短时记忆的内容不断变化并表现出一定的系统性。以往研究表明,SD会损害人的记忆能力[43],而咖啡因则可以起到对抗SD的效果,提高人的记忆能力[84]。
(2)测验方法实验中,被试端坐微机前,双眼平视计算机屏幕中心,距离显示器70cm,屏幕的背景为黑色。刺激由26个英文字母的前12个字母所组成,均为大写。每次实验开始时,在显示器的中央呈现一个提示信息,白色“×”,持续时间为ms。提示信息消失后1.1s,刺激开始呈现,持续时间也为ms。刺激呈现的位置是两个同心等六边形的12个端点之一,其半径分别是1cm和3.5cm。刺激消失后0ms,下一个试验的提示信息(白色“×”)开始呈现。字母的内容和字母的位置在每一次试验中都是随机变化的。当既无提示信息,又无刺激字母呈现时,就会有一黄色圆点出现在屏幕中央,也即两个同心等六边形的圆心。由计算机呈现如右上图。被试的任务是对当前呈现的刺激和向前数第二个试验中呈现的刺激进行匹配(中等难度)。如果两者相匹配,被试就用右手食指按鼠标左键;如果两者不匹配,被试就用右手中指按鼠标右键。要求被试在保证正确的前提下尽快反应。
(3)观察指标反应时(单位:ms),正确率。
1.4.4.3POMS测验POMS(profileofmoodstates)是世界卫生组织(WHO)认定的“神经行为核心测试组合(Neurobehavioralcoretestbattery,NCTB)”中反映受试者情绪状态特征的问卷式测试项目,由美国心理学家McnairDN、LorrM和DropplemanLF等共同编制,于年首版公开发表。它是一种自评量表
[85],包括6个子量表(subscale),每个子量表各有若干条目,共65个条目(65个表达不同情绪状态的形容词)。6个子量表分别是A(愤怒-敌意)、C(迷茫-困惑)、F(疲劳-迟钝)、D(抑郁-沮丧)、T(紧张-焦虑)、V(精力-活动性),各子量表的条目混合排列。每一条目的回答有0-4五种等级,分别表示所处的情绪状态的程度,0表示全无,1表示稍有一些,2表示中等,3表示很多,4表示非常多。
指导语要求被试根据自己当时的心境,在这些描述情绪状态的形容词后选出相h应的等级。
1.4.4.4症状自评量表(SCL-90)SCL-90,又名90项症状清单,由DerogatisL.R.于年编制。本量表共90项,从感觉、情感、思维、意识、行为直至生活习惯、人际关系、饮食睡眠等,均有设计,并采用10个因子分别反映10个方面的心理症状情况,分别是①躯体化、②强迫症状、③人际关系敏感、④抑郁、⑤焦虑、⑥敌对、⑦恐怖、⑧偏执、⑨精神病性和⑩其他共十个因子。在开始评定前,先由工作人员把总的评分方法和要求向受检者交代清楚,然后向其作出独立的、不受任何人影响的自我评定。它的每个项目均采取5级评分制。评定的时间范围是“现在”或者是“最近一个星期”的实际感觉。按全国常模结果,总分超过分,或阳性项目数超过43项,或任一因子分超过2分,可考虑筛选阳性,需进一步检查。
2.实验研究
2.1第一部分:莫达非尼对48h睡眠剥夺下警觉性、记忆力的影响
2.1.1被试和方法
2.1.1.1被试
某军校在校大学生,年龄23岁-24岁,体重(61.5±3.1)kg。符合被试的纳入和排除标准。
2.1.1.2药物
莫达非尼和安慰剂均为mg的胶囊,外观无差异,安慰剂为淀粉。莫达非尼为片剂,医院心身科提供。
2.1.1.3认知测验
字母划销测验、工作记忆测验。
2.1.1.4试验步骤(1)实验前准备实验前集中训练被试,使其在所有认知测验上达到熟练程度,各项认知测验的正确率保持在85%以上。被试进入实验室前1w内禁止服用咖啡因、酒精及其它药物。
(2)实验过程采用完全随机设计的两阶段交叉实验,随机分为三组(A组、B组、C组),每组6人。然后将A组中的每6个人随机分为实验组(服用莫达非尼组,n=3)和对照组(服用安慰剂组,n=3),睡眠剥夺从第一日07:00到第三日07:00共48小时,间隔一定时间进行心理测验。测验时间:第一天的07:00,第二天的02:00、14:00,第三天的02:00、07:00。然后按照与A组同样的实验流程分别进行B组和C组的实验。实验前一周正常作息,集中训练被试的认知测验,使其达到熟练程度,错误率保持在10%以下。
(3)服药安排实验第一日7:00起床,48h不睡觉。于第二日0:00,12:00,第三日0:00三个时间点,实验组服用莫达非尼,对照组服用安慰剂,均为mg.。两周后,经历了药物的洗脱期后,在第二阶段同样的时间点交叉服用安慰剂和莫达非尼。三组学员,每组均将其随机编为1-6号,每组被试的
(4)测验时间安排于实验的第一日7:00,第二日2:00、14:00,第三日2:00、7:00(下面简称为第1、第2、第3、第4、第5时间点)进行认知测验,测试间隙允许看电视、打牌、聊天等娱乐活动,禁止剧烈运动,并由专人负责监督以保证其处于觉醒状态。
(5)测验顺序安排每次测验包括所有的测验项目。测验顺序依次为:LCT、工作记忆测验。这两种测验我们每次都准备了很多套,保证被试在每次睡眠剥夺过程中的每个时间点进行的测验是不同的,这样可以避免练习效应的出现,使实验更具科学性。工作记忆测验先进行位置工作记忆测验,然后进行内容工作记忆测验。工作记忆是一种较为复杂的任务如言语理解、学习和推理等,提供临时的储存空间和加工时所必需的信息,同时具有储存和加工信息的功能。工作记忆测验由六组连续匹配任务所组成,被试的任务h是对当前呈现的刺激同先前呈现的刺激进行匹配并做出比较判断。被试的匹配任务有两种:一是对字母进行匹配,而不考虑字母位置;二是对字母的位置进行匹配,而不考虑是何字母。实验选用中等难度测试,被试的任务是对当前呈现的刺激和向前数第二屏的呈现刺激进行匹配,电脑记录各项指标,包括反应时间及正确率。每项测验时间间隔一分钟。每次睡眠剥夺过程中的具体安排见(表2)。
(6)总指导语大家参加的是一项关于药物对抗SD的实验,已将大家随机分为三个组,每组6个人,每组进行的测验程序是一样的。SD的时间为50小时,需要大家保持清醒,给予密切合作。为了使实验结果严密有效,我们采用一名主试负责一名被试的做法。我们使用的中枢兴奋药物,在目前的国内外研究中未发现明显的副作用,大家尽可放心,服药过程中如有何不适请及时告诉我们。
注:版权归原作者所有