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镇静药物的理想药代动力学特点包括:快速起效、简单滴定、高效清除。
镇静镇痛的意义:
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降低应激反应程度
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降低氧耗,达到氧供需平衡
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纠正神经体液调节的矫枉过正
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降低胸腹腔压力,避免静脉回流受阻导致前负荷降低
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降低颅内压
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降低跨肺压
镇静镇痛药物:
01丙泊酚Propofol机制:与GABA受体β亚基结合,增强氯电流,产生催眠;激活海马GABA受体,抑制释放乙酰胆碱,镇静;激活中枢抑制剂氨基酸受体系统、α2肾上腺素能受体等。
剂量:50-mg/hror1-3mg/kg/hr。
药代学:半衰期30-60min,长期注射后脂肪重新分布半衰期延长,肝脏代谢。
副作用:苯丙酚输注综合征,高甘油三脂血症,胰腺炎
丙泊酚最主要的优点在于其药代动力学的类型。丙泊酚可以快速诱导,快速改变镇静水平和快速恢复。以~mg/h的速度输注丙泊酚时,会产生血流动力学波动,表现为动脉压降低,心动过缓发生率增加。应用低剂量的氯胺酮可以轻微改善血流动力学的稳定性。丙泊酚抑制呼吸,降低通气反应,显著降低呕吐的发生。
02咪达唑仑咪达唑仑机制:与GABA受体旁BZ受体结合,二者偶合于共同的氯离子通道,增强氯电流,细胞膜电位超极化
剂量:bolus1-5mg;infusion,1-5mg/hr
咪达唑仑因其快速起效和快速失效而受到临床青睐。但是,该药的临床个体差异较大,可能与血浆蛋白浓度、表观分布容积以及是否使用术前药等因素有关。咪达唑仑无镇痛作用,但可增强其他麻醉药的镇痛作用。咪达唑仑有剂量相关的呼吸抑制作用,对心血管系统影响轻微,无组胺释放作用,不抑制肾上腺皮质功能,可透过胎盘。其镇静作用短暂,除与其再分布有关外,主要与其生物转化迅速有关。氟马西尼是其特异性的拮抗剂,但氟马西尼的消除快于咪达唑仑,所以拮抗后可能再次出现镇静。
03右美托咪定右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感、抗焦虑和剂量依赖性镇静作用;有一定的镇痛、利尿作用,能延长感觉阻滞时间,影响体温的调节过程,减少术后寒战;对呼吸无明显抑制,但剂量过大可引起显著的血流动力学的变化、恶心和呕吐。右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内,机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者,受到刺激时可观察到觉醒反应。
静脉泵注右美托咪定后,其分布半衰期(t1/2α)约6min,消除半衰期(t1/2β)约2h。
剂量:0.2-1.5ug/kg/hr。
药代学:半衰期2hr,长期注射后无蓄积,肝代谢,蛋白结合率94%。
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