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干细胞相关研究最新进展2022年11月

Circulation:新研究表明TBX20可增加将心脏成纤维细胞直接重编程为心肌细胞的效率

-11-07报道,在一项新的研究中,来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的YangZhou博士和RuiLu博士及其同事们在Circulation期刊上发表了一篇标题为“TBX20ImprovesContractilityandMitochondrialFunctionDuringDirectHumanCardiacReprogramming”的论文,他们发现TBX20是现有重编程混合物中缺少的关键转录因子,用于直接对人类成纤维细胞进行心脏重编程。

他们报告说,将TBX20添加到重编程混合物MGT(MEF2C,GATA4,TBX5和miR-)中,可促进心脏重编程,并激活与心脏收缩性、成熟和心肌细胞心室位置有关的基因。在机制上,他们发现TBX20与MGT重编程因子(MEF2C,GATA4,TBX5)在心脏基因增强子上协同定位,导致目标基因的强劲激活。

原文:doi:10./CIRCULATIONAHA...

NatureNeuroscience:诱导多能干细胞模型对PTSD进行研究,探索PTSD患者和同样经历创伤但未患上PTSD的人之间神经元的差异

10月20日报道,为了探明高风险人群身上特有的遗传与环境因素,西奈山伊坎医学院、JamesJ.Peters退伍军人事务医疗中心、耶鲁大学医学院和纽约干细胞基金会研究所一组科学家使用诱导多能干细胞模型对PTSD进行了研究,研究结果“Modelinggene×environmentinteractionsinPTSDusinghumanneuronsrevealsdiagnosis-specificglucocorticoid-inducedgeneexpression”于10月20日发表在NatureNeuroscience上。

为了模拟引发PTSD的应激反应,本项研究使用糖皮质激素对共计49名PTSD或非PTSD退伍军人的iPSC衍生谷氨酸能神经元和血液样本进行处理,并分析基因表达的变化情况。相关研究数据请查看原文:

原文:Modelinggene×environmentinteractionsinPTSDusinghumanneuronsrevealsdiagnosis-specificglucocorticoid-inducedgeneexpression

JEM:睡眠不足会对造血干细胞产生负面影响,增加炎症性疾病和心血管疾病风险

-10-31报道,在一项新的研究中,来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现长期睡眠不足会对免疫细胞产生负面影响,这可能导致炎症性疾病和心血管疾病。更具体地说,每晚持续失去一个半小时的睡眠有可能增加这些疾病的风险。相关研究结果近期发表在JournalofExperimentalMedicine期刊上,论文标题为“Sleepexertslastingeffectsonhematopoieticstemcellfunctionanddiversity”。

原文:doi:10./jem.0081.

Science:挑战常规!衰老细胞并非都是有害的,特定衰老细胞亚群可激活附近的干细胞,促进组织损伤修复

-10-24报道,在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员发现并不是所有的衰老细胞都是有害的应该被消灭以防止年龄相关疾病的“僵尸细胞(zombiecell)”,而且其中的一些衰老细胞嵌入年轻、健康的组织中,并促进损伤的正常修复。相关研究结果发表在年10月14日的Science期刊上,论文标题为“Sentinelp16INK4a+cellsinthebasementmembraneformareparativenicheinthelung”。

这些作者在研究终观察到一部分衰老细胞在肺部组织以及其他作为身体屏障的器官(比如小肠、结肠和皮肤)中发挥作用。当他们使用称为senolytics(衰老细胞裂解药物)的药物来杀死这些细胞时,肺部组织的损伤愈合得更慢。论文通讯作者、加州大学旧金山分校的TienPeng博士说,“衰老细胞可以占据特殊位置,充当‘哨兵’监测组织损伤,并通过刺激附近的干细胞生长和启动修复。”

原文:doi:10./science.abf.

Cell子刊:流感病毒感染可导致造血干细胞激活,大量产生血小板,增加肺部血栓风险

-10-23报道,在一项新的研究中,来自德国保罗-埃利希研究所和海德堡大学的研究人员发现,仅限于肺部的流感病毒感染也会导致造血干细胞的激活和血小板的形成增加。血小板可导致血栓形成,这在COVID-19的严重病例中已得到证实。细胞因子IL-1和IL-6参与了造血干细胞激活的过程。相关研究结果发表在年10月4日的CellReports期刊上,论文标题为“InfluenzaAvirusinfectioninstructshematopoiesistomegakaryocyte-lineageoutput”。

原文:doi:10./j.celrep...

CellStemCell:陈水冰团队构建基于人iPS干细胞的GWAS研究平台

年10月6日,美国康奈尔大学威尔医学院陈水冰教授和韩玉岭博士等在CellStemCell期刊发表了题为:AhumaniPSC-array-basedGWASidentifiesavirussusceptibilitylocusintheNDUFA4geneandfunctionalvariants的研究论文。

该研究首次构建了基于人诱导多能干细胞(hiPSCs)进行全基因组关联研究(GWAS)研究的平台,鉴定到一系列与寨卡病毒(ZIKV)感染相关的单核苷酸多态性(SNP)及调控基因NDUFA4,并深入研究了NDUFA4正向调控病毒感染的分子机制。

JEM:我国科学家揭示氟马西尼有望让肠道干细胞免受放化疗的毒副作用

-09-29报道,在一项新的研究中,来自中国山东大学、中国医学科学院北京协和医学院、中山大学和四川大学的研究人员发现,抑制一种名为GABAA受体的蛋白可以保护肠道干细胞免受化疗和放疗的毒性影响。他们指出作为一种美国食品药品管理局(FDA)批准的抗镇静剂,靶向作用于GABAA受体的氟马西尼(flumazenil)可减轻许多癌症治疗所引起的一些常见的胃肠道副作用,如腹泻和呕吐。

相关研究结果于年9月20日发表在JournalofExperimentalMedicine期刊上,论文标题为“InhibitionofGABAAreceptorsinintestinalstemcellspreventschemoradiotherapy-inducedintestinaltoxicity”。论文通讯作者为山东大学临床医学院的陈达威(DaweiChen)博士和山东大学齐鲁医学院的李景新(JingxinLi)教授。

Science:揭示巨噬细胞在对新生的造血干细胞进行质量审查中起着关键性作用

年9月23日报道,在一项新的研究中,来医院的研究人员利用活体成像和细胞条形码技术,瞥见了新的造血干细胞在产生后不久是如何接受质量审查的。这一发现可能对癌症和再生医学产生影响。相关研究结果发表在年9月23日的Science期刊上,论文标题为“Qualityassuranceofhematopoieticstemcellsbymacrophagesdeterminesstemcellclonality”。论文通医院的LeonardZon博士。论文第一作者为Zon实验室的博士生SamWattrus。

这些作者发现这就是审查发生的时候:显示出应激迹象(具有高水平的称为活性氧的有毒分子)的造血干细胞会被巨噬细胞吞噬和吃掉。相反,明显健康的造血干细胞被允许生存下来,并选择性地发生增殖。Wattrus说,“每当巨噬细胞与造血干细胞相互作用时,它都会获得大量的生物信息。我们看到的是,具有较高应激水平的造血干细胞会被淘汰,而那些具有较低应激水平的造血干细胞会选择性地发生细胞分裂。”Wattrus及其同事们进一步探索发现,遭受应激的造血干细胞表面携带一种特定的标志物,即一种作为“吃我”信号起作用的蛋白:钙网蛋白(calreticulin)。缺乏钙网蛋白或者只有少量钙网蛋白的造血干细胞就不会被吃掉,似乎还被鼓励发生增殖。巨噬细胞似乎从这些造血干细胞中清除了一些物质,而它们在这一相遇后继续增殖。

原文:doi:10./science.abo.

Nature:挑战常规!胚胎时期的造血祖细胞并不由造血干细胞产生

-09-26报道,在一项新的研究中,来自日本熊本大学、东京女子医科大学、东京大学和新加坡国立大学等研究机构的研究人员利用谱系追踪和HSC缺失的突变小鼠发现在胎儿发育期间,大多数造血祖细胞是直接由HSC前体细胞而不是HSC产生的。此外,谱系追踪还显示,胎儿HSC在出生前对造血祖细胞的产生贡献最小。他们认为这些发现表明,胚胎中的大多数血细胞是不依赖HSC的,并促使人们重新考虑干细胞在胚胎体形成中的作用。相关研究结果发表在年9月22日的Nature期刊上,论文标题为“Independentoriginsoffetalliverhaematopoieticstemandprogenitorcells”。

论文共同通讯作者、熊本大学的TomomasaYokomizo博士说,“我们知道为什么HSC难以产生。我们的研究结果表明,Evi1的表达可能是在体外诱导它们产生的一个很好的指标。”HSC在对抗一些血液疾病和免疫疾病的过程中非常重要。Yokomizo博士和他的团队试图使在实验室中产生HSC变得更加容易,以便用于移植。目前,他们正在研究在出生前HSC是如何产生的。

原文:doi:10./s---0.

造血干细胞实现人工制造,或可满足血液疾病对造血干细胞捐献的需求

年9月13日,澳大利亚新南威尔士大学和墨尔本大学的研究团队在CellReports发表题为“Mimicryofembryoniccirculationenhancesthehoxahemogenicnicheandhumanblooddevelopment”的研究成果(图1)[1]。研究表明在实验室中使用微流体设备模拟胚胎心脏跳动,可诱导人类造血干细胞前体的发育,这些前体可进一步发育成造血干细胞。

JEM:新研究发现了促进肠道再生和缓解放疗副作用的关键机制

-09-22报道,在一项新的研究中,来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员如今发现了对肠道上皮再生至关重要的细胞和分子机制之一。这一发现为在这一过程失败时刺激它以及保护它免受放疗和化疗的损害奠定了基础。相关研究结果于年9月13日在线发表在JournalofExperimentalMedicine期刊上,论文标题为“Transit-amplifyingcellscontrolR-spondinsinthemousecrypttomodulateintestinalstemcellproliferation”。

根据这项新的研究,促使肠道干细胞再生肠道粘膜的因素取决于肠道上皮组织中不同细胞类型之间的交流。这些作者还发现了一种干预这种交流从而促进肠道再生的方法。论文通讯作者、西班牙国家癌症研究中心生长因子、营养物与癌症小组负责人NabilDjouder及其团队多年来一直在研究如何提高多种器官---特别是肝脏和肠道粘膜---的再生能力,从而减轻放疗的影响。

原文:doi:10./jem..

NatMed:一项安全性临床试验表明干细胞基因疗法有望安全地治疗渐冻人症

-09-22报道,在一项新的临床研究中,来自美国西达赛奈医学中心的研究人员开发出一种实验性疗法,它使用支持细胞和一种可以通过血脑屏障递送的保护性蛋白。这种将干细胞疗法和基因疗法组合使用的方法有可能保护ALS患者体内病变的运动神经元。在第一项此类临床试验中,他们指出这种联合治疗在人类中是安全的。相关研究结果于年9月5日在线发表在期刊上,论文标题为“TransplantationofhumanneuralprogenitorcellssecretingGDNFintothespinalcordofpatientswithALS:aphase1/2atrial”。

原文:doi:10./s---3.

秦燕团队等开发新型光动力疗法,靶向肿瘤干细胞核糖体,实现肿瘤消融

-09-29报道,近日,中国科学院生物物理研究所秦燕课题组和北京科技大学王天宇、姜建壮教授团队合作,在Biomaterials期刊发表了题为:Aminoporphyrin-peptideassembliesinduceribosomedamageandcancerstemcellinhibitionforanenhancedphotodynamictherapy的研究论文。该研究首次探索了将肿瘤干细胞(CSC)的核糖体作为靶向目标,新合成光动力药物,获得了肿瘤消融的良好抗瘤效果,并深入探索了抗瘤的分子机制。




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