第八章 药物不良反应与药物滥用监控
第一节药品不良反应的定义和分类★ 第二节药品不良反应因果关系评定依据及方法 第三节药物警戒 第四节药源性疾病 第五节药物流行病学 第六节药物滥用与药物依赖性
第一节 药品不良反应的定义、分类（）
考点1：不良反应——传统分类（3）★
A型
剂量相关，容易预测，发生率高，死亡率低
副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应和停药反应
①普萘洛尔→心脏传导阻滞②抗胆碱药→口干
B型
剂量无关，难以预测，发生率低，死亡率高
①特异质反应：（G-6-PD）缺乏→溶血性贫血②变态反应：氯霉素→过敏性休克
C型
①与药理作用无关；②背景发生率高；③无明确的时间关系；④潜伏期较长；⑤难以重复；⑥机制不清
非那西丁→间质性肾炎抗疟药→视觉毒性
考点2：不良反应——按性质分类（10） 副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发性反应、停药反应、特异质反应、变态反应、特殊毒性（三致）、依赖性★复读后、手机停、特变态、高三赖 ★后遗作用：①苯二氮（艹卓）类★→“宿醉”；②长期用肾上腺皮质激素→肾上腺皮质功能下降首剂效应：哌唑嗪★（常规剂量开始治疗）→血压骤降继发反应：长期用广谱抗生素如[四环素]→二重感染★停药反应：★普萘洛尔、可乐定（突然停药，血压升高）变态反应★：Ⅰ～Ⅲ型（过敏、细胞、免疫复合物）；迟发型Ⅳ型“三致”：致癌（抗肿瘤药）、致畸（抗肿瘤药、激素、沙利度胺★）、致突变（烷化剂、咖啡）
考点3：不良反应——新分类（9）（A～H和U类）
A类反应（augmented）（扩大反应）
最常见★、剂量相关、可预知
B类反应（bugs）（过度反应/微生物反应）
药物促进微生物生长所致
特点：可预测、针对微生物★举例：抗生素的二重感染★★不包括药物致免疫抑制产生感染
C类反应（chemical）（化学反应）
化学刺激
特点：取决于浓度（而非剂量），根据化学特性可预知（而非药理）举例：药物外渗反应、静脉炎、注射疼痛、酸碱灼烧、接触性皮炎
D类反应（delivery）（给药反应）
剂型/给药方式所致
特点：改变给药方式，不良反应停止举例：①植入药引起周围炎症或纤维化；②注射液中微粒引起血栓
E类反应（exit）（撤药反应）
停药反应
特点：再次给药可改善举例：阿片类、苯二氮类、三环类★
F类反应（familial）（家族性反应）
类似：特异质反应
特点：家族性遗传疾病举例：苯丙酮尿酸症、G-6-PD缺乏症★、镰状细胞贫血病
G类反应（genetoxicity）（基因毒性反应）
药物损伤基因，出现的致癌、致畸等不良反应
H类反应（hypersensitivity）（过敏反应）
特点：第二常见、药理学不能预测、与剂量无关、必须停药可改善
U类反应（unclassified）（未分类反应）
机制不明（其他类）
★举例：①药源性味觉障碍；②辛伐他汀所致的肌痛、横纹肌溶解症★
第二节 药品不良反应因果关系评定依据及评定方法
目的：确定不良反应是否由药品引起考点1：药品不良反应因果关系评定依据★ 药品不良反应因果关系评定依据（5因素）——时间、文献、撤药、再给药、其他影响因素时间久远老文献，一退一进影响现
考点2：药品不良反应因果关系评定方法 （一）微观评价法（KarchLasagna评定方法）★
肯定
（完全符合）①时间顺序合理；②与已知药品不良反应相符合；③停药后反应停止；④再次用药，反应再现
很可能
符合①②③；无法用患者疾病合理解释（不确定可否重复）
可能
符合①②；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果
条件
符合①②；不能合理的用患者疾病进行解释
可疑
（完全不符合）
（二）宏观评价法（数据集中后评价） 即收到一批同类报表后，经系统研究和分析后统一评价，可产生药物警戒信号、采取措施等。
第三节 药物警戒
第四节 药源性疾病
第五节 药物流行病学在药品不良反应监测中的作用（略）
考点1：药物警戒与药品不良反应监测的区别 药品不良反应监测只是药物警戒中的一项主要的工作内容。（从属关系★）
ADR监测
药物警戒
监测对象
质量合格药品
质量合格药品、其他药品（低于法定标准药品、药物相互作用）
工作内容
ADR监测
ADR监测；用药失误；药品用于未核准适应症；缺乏疗效报告；中毒病例报告；药物滥用/误用
工作本质
相对被动
积极主动地开展药物安全性相关的各项评价工作
考点2：药源性疾病的概念 A.药物在正常用法、用量情况下所产生的不良反应（发展为疾病）B.还包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病★一般不包括药物过量导致的急性中毒
考点3：常见的药源性疾病★（一）药源性肾病
急性肾衰竭
非甾体抗炎药、ACEI类、环孢素
急性过敏性间质性肾炎
青霉素类、头孢类、磺胺类、噻嗪类（剂量无关）
急性肾小管坏死
最常见的药源性肾病；严重程度与剂量成正比
氨基糖苷类、两性霉素B、造影剂、环孢素
肾小管梗阻
尿酸或草酸盐（抗肿瘤药引起肿瘤组织溶解形成尿酸）
肾病综合征
药物引起的免疫机制介导
金盐、青霉胺、卡托普利
（二）药源性肝病引起肝病常见药物：四环素类、他汀类、抗肿瘤药引起肝病复方制剂：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑；阿莫西林-克拉维酸、异烟肼-利福平
（三）药源性皮肤病
Steven-Johnoson综合征和中毒性表皮坏死
磺胺类、抗惊厥药、别嘌醇、非甾体抗炎药
血管炎和血清病（免疫相关）
血管炎：别嘌醇、青霉素、氨茶碱、磺胺类、噻嗪类利尿药、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹诺酮类和免疫抑制剂血清病：头孢氨苄、米诺环素、普萘洛尔和链激酶
血管神经性水肿
ACEI类（XX普利）引起迟发性血管性水肿
（四）药源性心血管系统损害
引起心律失常
强心苷、抗心律失常药、钾盐
室性期前收缩（室早）
肾上腺素★
心动过速
肾上腺素激动药
窦性心动过速/心绞痛
肼屈嗪（扩张血管反射性引起心速）
心动过缓
新斯的明（胆碱酯酶抑制剂）
★尖端扭转性室性心动过速
A.抗心律失常药、硝苯地平、洋地黄类B.异丙肾、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林、阿司咪唑
（五）药源性耳聋与听力障碍
★氨基糖苷类
新霉素庆大霉素二氢链霉素阿米卡星大观霉素
非甾体抗炎药
布洛芬、萘普生最常见（芳基丙酸类非甾抗炎药）
★高效利尿药
呋塞米、依他尼酸
抗疟药
氯喹、奎宁
其他类
抗肿瘤药、大环内脂类、万古霉素、四环素类
第六节 药物滥用与药物依赖性
考点1：基本概念★精神活性物质（“毒品”）：麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂。★中国刑法所称毒品（麻/精药品）：鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等。药物滥用：非医疗目的地使用具有致依赖性潜能的精神活性物质的行为。（★与“不合理用药”区分） 挥发性溶剂：汽油、修正液、发型定型剂、乙醚、丁烷打火机、皮革清洁剂
考点2：致依赖性药物的分类★（来自WHO）
1.麻醉药品
阿片类
吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼
可卡因类
可卡因、古柯叶和古柯糊（粗品）
大麻类
印度大麻、大麻浸膏、四氢大麻酚
2.精神药品
镇静催眠药
巴比妥类、苯二氮（艹卓）类
中枢兴奋药
苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸、DMA、迷魂药）
致幻剂
麦角二乙胺（LSD）、苯环利定、氯胺酮（K粉）
3.其他
烟草、酒精及挥发性有机溶剂
考点3：致依赖性药物的依赖性特征 A.海洛因（鼻吸、注射）：当前全球范围滥用最为严重★的毒品之一 B.可卡因（鼻吸）：曾是局麻药；频繁鼻吸，易致鼻腔黏膜炎症 C.大麻类（吸入烟雾）：印度大麻广泛滥用，戒断症状轻微，无致死记录D.苯二氮（艹卓）类/巴比妥类：交叉耐受性显著 E.甲基苯丙胺（冰毒）和亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸）：滥用最广，常口服摄入。目前国际上广泛滥用的新型毒品 F.氯胺酮-K粉（鼻吸、抽食、溶于饮料）：有麻醉作用G.麦角二乙胺：曾作为镇痛药。滥用后会产生幻觉，导致突发事故与自杀的危险
考点4：药物依赖性的治疗（脱毒/戒毒） 控制戒断症状→预防复吸→回归社会 （一）阿片类药物（吗啡）的依赖性治疗
（二）可卡因和苯丙胺类的依赖性治疗★戒断症状较轻，一般不需要治疗戒断反应 1.抑制觅药渴求：昂丹司琼（5-HT3阻断药）或丁螺环酮；但疗效不好 2.治疗精神症状：氟哌啶醇（多巴胺D2受体阻断药） 3.治疗停药后抑郁症状：地昔帕明（三）镇静催眠药依赖性的治疗 1.用慢弱类镇静催眠药或抗焦虑药治疗 2.用递减法逐步脱瘾 昂丹司琼尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。有一定镇定作用。
考点5：药物滥用的管制（一）国际三大禁毒战略：“减少毒品非法供应；降低毒品非法需求；减少滥用毒品的危害” （二）中国三大法条：《麻醉药品管理办法》、《精神药品管理办法》和《麻醉药品和精神药品管理条例》
