Thalidomide–ANotoriousSedativetoaWonderAnticancerDrug
ShuangZhou,FengfeiWang,Tze-ChenHsieh,JosephM.Wu,ErxiWu
CurrMedChem.;20(33):–
简介
沙利度胺，20世纪50年代早期，由瑞士的CIBA药厂合成，当时并没有特殊的用途。20世纪50年代晚期，镇静作用的发现，使得沙利度胺作为孕妇妊娠止吐药物而进入公众的视线。然而，五六十年代，沙利度胺大范围的使用，造成了药物发展史中最大的悲剧。46个国家，大约有名儿童出现先天性畸形，表现为四肢畸形及耳、眼、心脏、肾的先天损伤。随后，年，沙利度胺撤出了市场。这一毁灭性灾难的出现激起了大家对药物不良反应的重视。对沙利度胺作用机制的认识促使人们意识到对药物使用制定必要管理规则的重要性，这是一次真正的觉醒，同时也促成了在美国形成药物系统性毒性试验草案和相应的国际监管机构（现在的FDA的雏形）。
沙利度胺撤市后，年，偶然的机会发现了沙利度胺能够治疗麻风结节性红斑，具有免疫调节作用，重新定义了沙利度胺的新的适应症。一系列的研究和临床观察表明沙利度胺在HIV和自身免疫性疾病有很好的疗效。年，Folkman和他的同事在兔体内观察到沙利度胺可以抑制新生血管的生成，即所谓的由FGF2介导的血管新生，。由于血管新生是骨髓瘤患者骨髓瘤细胞增殖必不可少的因素，沙利度胺被用于治疗复发性多发性骨髓瘤，表现出了很高的活性。这一激动人心的发现激起了一系列探讨沙利度胺治疗其他肿瘤疗效的研究，如：前列腺癌和恶性胶质瘤。年，美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风性红斑结节病（ENL）。年5月，FDA批准沙利度胺联合地塞米松治疗初诊MM。当然，由于之前严重的致畸的不良反应，在USA，沙利度胺的处方要经过S.T.E.P.S（theSystemforThalidomideEducationandPrescribingSafety）程序严格监控。
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