阿片类药物是肾病动物首选的镇痛镇静药物,可滴定起效,对心血管功能抑制小,又不依赖肾功能代谢(多种阿片类药物通过肾外途径代谢,其持续时间和作用在很大程度上不受肾衰竭的影响),并且还可通过拮抗剂逆转。这类药物的镇痛作用能减弱与手术疼痛相关的交感神经反应,从而最大限度地减少肾脏血管收缩。且与阿片类药物使用相关的MAC降低可能会减轻与挥发性麻醉药相关的全身低血压。
应根据患病动物的健康状态和镇痛需求选择合适的阿片类药物。
肾病动物初次使用时,不一定需要降低剂量使用,但要评估动物的整体心血管和容积状态;存在其他共存病(如肝脏疾病、头损伤或颅内疾病等)的重症动物,可能需要增加单次给药的间隔;增加评估动物的疼痛水平的频次,有助于确定适当的给药间隔。
静脉滴注吗啡可能会导致动脉血压降低,有机会降低肾血流量,在低血容量或低血压状态下更明显。
吗啡和哌替啶的活性代谢物在肾脏排泄,严重肾脏疾病动物可出现不良反应,如长时间的镇静、呼吸抑制或神经兴奋(甚至癫痫发作)。
α2激动剂
α2激动剂具有非常好的镇静镇痛作用,但对心血管的作用也很大,均能显著降低心率和心排血量,同时增加全身血管阻力,可能会影响肾脏的灌注和尿钠排泄。
α1和α2激动剂都可增加犬肾脏血管阻力,其中α1激动剂的作用更强。因此,不论是右美托咪定还是塞拉嗪,都会降低犬肾脏血流。
胰腺细胞上α2受体被激活会抑制胰岛素的释放,导致血糖升高、排尿量增加和尿比重降低。α2受体激动剂也会降低抗利尿激素的释放,降低髓质间质渗透压,减少钠离子重吸收,增加稀释尿的产生。
有研究表明,静脉给予美托咪定后肾脏RBF和GFR会升高,而肌肉注射美托咪定会降低,除给药途径外,剂量也可能是导致差异的原因。另有研究表明在美托咪定和异丙酚诱导下,犬的心排血量会减少60%,而RBF减少50%,但GFR仍升高。
右美托咪定可通过直接葡萄糖醛酸化和细胞色素P代谢几乎完全完成生物转化,但其代谢物(95%,无活性)是通过尿液排泄。
肾病动物可使用α2激动剂,但低血容量动物和尿道梗阻的动物应避免使用,其利尿作用可能导致进一步的低血容量和膀胱体积增大。
苯二氮卓类药物
苯二氮卓类药物(咪达唑仑、地西泮)是通过增加内源性GABA的释放达到镇静作用,对心血管的作用温和,通常推荐患病动物使用,包括慢性肾病动物。
在使用时仍需谨慎,幼龄动物可能会出现兴奋,而对焦虑的动物可能不能提供有效的镇静作用,建议和阿片类药物联合使用。
当同时患肝脏疾病且没有逆转剂(氟马西尼)时,不建议使用。
吩噻嗪类
根据患病动物性格、麻醉前状态和CKD分期决定是否使用乙酰丙嗪。
高剂量的乙酰丙嗪(0.05mg/kg)在和诱导麻醉剂、吸入麻醉剂一起使用时会降低动脉压,CKD、AKI动物尤为明显。
但乙酰丙嗪可通过拮抗α1受体舒张血管,这可能对肾病患者有益,虽动脉血压较低,但不影响RBF和GFR。
对单独使用阿片类药物不能充分镇静的动物,0.01-0.03mg/kg乙酰丙嗪的使用有助于缓解焦虑。而对于患CKD/AKI以及其他共存病动物,应保留小剂量(<0.02mg/kg,IV或IM)备术后恢复期使用,需要时进一步镇静或缓解焦虑。
由于没有可用的拮抗剂,对于不能耐受相关全身性低血压的动物,在给药时必须谨慎,建议在使用乙酰丙嗪后仔细监测血压。
NSAIDs
急慢性肾脏疾病/损伤动物避免使用。前列腺素被认为在肾脏缺血的情况下具有肾脏保护作用,这些保护性前列腺素主要来源于COX-1酶,保留COX-1的非甾体抗炎药(如美洛昔康、卡洛芬)被认为可能没有有害的肾效应,但这些药物在已有肾脏疾病的小动物身上的安全性尚未得到很好的描述。故在未明确证明其安全性之前,避免使用。
利多卡因
仅建议犬使用。1-2mg/kgIV负荷,清醒动物CRI25-30μg/kg/min,麻醉动物可高剂量维持(50–μg/kg/min)以降低MAC,减少对心血管的反应,建议与阿片类药物联合使用。
其他
加巴喷丁具有较高的肾脏排除率,在尿液中排除率可达65%。这可能导致急性肾损伤(AKI)和CKD患者血浆浓度高于预期。建议减少剂量以避免肾脏毒性。
阿米替林广泛经肝脏代谢,不经肾脏代谢,适用于肾病动物。
问?:诱导麻醉剂和吸入麻醉剂对肾病动物的影响?
答?:诱导麻醉剂会影响血压,从而影响肾血流量和肾脏灌注。丙泊酚和阿法沙龙的具体选择并不关键,应根据患病动物的需求以及共存病选择。
虽然没有关于所有物种的实验数据,但丙泊酚不会导致RBF和GRF显著的变化,在注射丙泊酚后可能出现低血压,进而导致RBF降低,但这是一种瞬时效应,可通过增加容量负荷以及预先给予镇静剂和/或阿片类药物、且滴定给予丙泊酚至效来减弱这种效应。此外,需在诱导前纠正脱水,这对维持肾血流量很重要。
阿法沙龙和依托咪酯的考量同丙泊酚,根据动物基础疾病选择。另外,在肾衰动物中依托咪酯的血浆蛋白结合显著降低,可能会导致药效过度,建议严重肾病动物减量使用(1-2mg/kg)。
有明显的CKD和AKI的动物应避免使用分离麻醉剂和苯二氮卓类药物(如氯胺酮+地西泮;舒泰)联合诱导。分离麻醉剂会导致儿茶酚胺释放,增加肾脏血管阻力,造成高血压,导致增加RBF增加,但不会改变GFR。且在猫中,分离麻醉剂更依赖肾脏排泄,故不建议肾病动物使用。
所有的吸入麻醉剂都会导致RBF和GFR减少。相比于氟烷类药品,异氟烷和七氟烷维持肾血流量的效果更好。为了防止高剂量吸入麻醉剂导致的肾小球滤过率降低,建议采取最佳的疼痛管理平衡麻醉,使吸入麻醉剂剂量尽可能低。值得注意的是,在吸入麻醉下,由于抗利尿激素分泌增加,尿液的产生会大大减少,故评估麻醉动物的尿量是不可靠的。
——END——Reference《AnalgesiaandAnesthesiafortheIllorInjuredDogandCat》《CanineandFelineAnesthesiaandCo-ExistingDisease》苏丽雪
临床兽医学硕士
主治医生、麻醉专科医生
ShirleySU