本文医院药学部原创
失眠是常见的睡眠障碍，是指各种原因引起的睡眠不足、入睡困难、早醒，患者常有精神疲劳、头昏眼花、头痛耳鸣、心悸气短、记忆力不集中、工作效率下降等表现，严重影响我们的身心健康。镇静催眠药物是治疗失眠的主要药物之一，包括巴比妥类、苯二氮?类及其他类，现已经历三代的发展。
第一代镇静催眠药物：包括巴比妥类、水合氯醛、羟嗪等。
巴比妥类一般不宜作为常用镇静催眠药，治疗指数较低，容易产生耐受性和依赖性，药物之间相互影响比较大（肝药酶诱导剂），安全性也较低（10倍催眠量可致死）；水合氯醛对胃有刺激性，须稀释后口服，现也少用于镇静催眠，但临床主要用于部分不合作者（婴幼儿等）进行某些特殊检查时的快速催眠；羟嗪具有镇静、弱安定及肌肉松弛作用，并有抗组胺作用，对有自主神经功能紊乱的失眠患者较合适。
第二代镇静催眠药：主要是指苯二氮?类镇静催眠药，是临床上最常用的一种镇静、催眠和抗焦虑药。常用此类药物有地西泮、氟西泮、硝西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑等，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠时间，减少觉醒次数。
苯二氮卓类药物各有特点，按药物的半衰期长短分为短效、中效、长效三类。1.短效类（半衰期12小时）：如三唑仑、咪达唑仑等，主要用于入睡困难和易醒；2.中效类（半衰期12～20小时）：常用的有艾司唑仑、阿普唑仑等，主要用于入睡困难；3.长效类（半衰期20～50小时）：如地西泮、氯硝西泮、氟西泮，对于早醒和惊醒后难以再入睡较有效。
苯二氮?类镇静催眠药与巴比妥类相比优点在于：1.对快波睡眠影响小，停药后反跳现象轻；2.临床应用时治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小，不引起麻醉；3.对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢；4.依赖性、戒断症状轻。
主要副作用包括：1.残留效应（白天的残留效应）是指药物夜间的催眠效应延长到第二天白天，产生了不良反应，如宿醉效应、头晕、嗜睡等；2.遗忘效应，是指在服药后不能记忆信息，其遗忘程度与药物的血浆浓度有关，即药物剂量越大，血中浓度也越高，遗忘也越严重；3.停药效应，即苯二氮?类药物最常见的停药反应是反跳性失眠。反跳性失眠是一种睡眠紊乱，指在开始停药后1-2个晚上失眠症状比治疗前还要严重，常见于服用比较短效的药物停药后；4.成瘾性，即心理依赖和躯体依赖。出现依赖主要由于：失眠→苯二氮?类药物治疗→出现反跳性失眠→需要继续药物治疗→产生耐受性→需要加大药物剂量治疗→出现药物依赖→无法终止治疗，这些副作用在短效的苯二氮?类药物中最易出现（如三唑仑）。
第三代镇静催眠药：主要包括唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆。治疗指数高，安全性高，基本不改变正常的生理睡眠结构，不易产生耐受性、依赖性。
主要优点包括：1.能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量；2.次晨无明显后遗作用，极少产生“宿睡”现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度；3.久服无成瘾性，停药后很少产生反跳性失眠，重复应用极少积聚，使用较为安全。唑吡坦上市后得到广泛认同，已成为治疗失眠症的标准药物，有逐步取代苯二氮?类药物的趋势，商品名为“思诺思”。其不良反应与患者的个体敏感性有关，主要为嗜睡、头昏、口苦、恶心和健忘等。
小测验
地西泮不具有的不良反应是：（）
A.嗜唾、乏力
B.共济失调
C.中枢麻醉
D.白细胞减少
E.呼吸抑制
