沙利度胺（俗称“反应停”）是一种人工合成的谷氨酸手性衍生物。
20世纪50年代初此药物被开发用于治疗癫痫病，但由于缺乏有效性而终止。年，沙利度胺以非处方药的形式作为镇静剂首先在德国上市，年，沙利度胺作为一种安全的止吐药物开始广泛应用于妊娠妇女。20世纪60年代初，因出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道（如：短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等），从而被很多国家禁止使用，并撤出医药市场。然而，20世纪70年代起，随着沙利度胺对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤治疗的研究进展，年美国FDA批准它用于治疗麻风结节性红斑，年5月批准用于治疗多发性骨髓瘤。目前，有关沙利度胺治疗多种实体肿瘤和风湿病的临床研究方兴未艾，沙利度胺再次成为研究热点，并续写了其老药新用的故事。在现代药物研发的案例中，“反应停”是最典型、最常被引用作为未经充分验证其毒副作用就获准上市的药物。这种在50多年前草率上市、仅仅过了4年就被撤回的药物，给数以万计的家庭和个人造成巨大的创伤和苦痛。年瑞士诺华制药的前身汽巴（Ciba）药厂首先合成了沙利度胺，他们原本打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示沙利度胺有镇静作用，却没有任何抑菌活性，因此放弃了对它的进一步研究。在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂格兰泰（ChemieGrünenthal）公司开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能显著抑制孕妇的妊娠反应（如止吐等）。因沙利度胺可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，因此被称为“反应停”。年10月“反应停”正式投放欧洲市场，此后不到一年，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，“反应停”风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，成为“孕妇的理想选择”（当时的广告语），仅联邦德国一个月就卖出了一吨。美国一家小制药公司梅里尔（Richardson-Merrell）获得了“反应停”的经销权，于年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西（FrancesKelsey）负责审批该项申请。她注意到“反应停”对人有非常好的催眠作用，但在动物试验中催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？而有关该药的安全性评估几乎都来自于动物试验。凯尔西还注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。因此她怀疑该药是否对孕妇也会有副作用，从而影响到胎儿的发育？梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。但凯尔西坚持要更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。此时，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”会导致婴儿畸形。在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状——海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。这些产妇都曾经服用过“反应停”。实际此时在欧洲和加拿大也已经发现了多名海豹肢症婴儿，麦克布里德第一个把他们和“反应停”联系起来。年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回。经过长时间的法律诉讼，研发“反应停”的德国公司格兰泰（ChemieGrünenthal）同意赔偿受害者的损失。时隔50年后，年格兰泰正式向公众道歉。梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响，但是人们后来研究发现大鼠和人不同，大鼠体内缺少一种把“反应停”转化成毒性产物的酶，因此不会引起畸胎。同时“反应停”的副作用发生于怀孕初期（怀孕的前三个月），即婴儿四肢形成的时期，但梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。麦克布里德成了澳大利亚的英雄，而顶住制药公司压力的凯尔西则成了美国的英雄。为表彰她以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，肯尼迪总统于年8月2日授予她总统勋章。FDA也因此声望大振，这也最终促成了美国国会在年通过法案强化药物管理，授予FDA更多的权力，要求新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供药物副作用和中长期毒性的数据，并且必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。欢迎各位同学投稿药物简史！来源：白东鲁，沈竞康.新药研发案例研究——明星药物如何从实验室走向市场,化学工业出版社.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
