患者的舒适对成功和安全地完成结肠镜检查非常重要。但是，由于过量饮酒(40克/天)、精神药物、阿片类药物和焦虑等因素，有时无法获得足够的镇静。近几十年，阿片类药物的使用急剧增加。普通人群中阿片类药物的使用增加以及与常规镇静剂的交叉耐受可能导致内镜手术镇静剂用量增加。此外，长期阿片类药物的使用与痛觉过敏有关。这不仅增加了疼痛感和不适，而且需要更多的镇静剂。因此，辅助镇静剂和丙泊酚用于这一特殊群体。
由于盐酸苯海拉明对中枢神经系统的抑制作用，其已被作为哌替啶和咪达唑仑的辅助镇静剂，并且在普通患者中有很好的效果。然而，并没有其用于长期阿片类药物治疗的患者的研究。因此，SalmanNusrat等人对此进行了相关研究。其结果发表于年GastrointestinalEndoscopy杂志。
1目的本研究的主要目的是探讨常规镇静剂中添加苯海拉明是否会减少慢性阿片类药物患者结肠镜检查中芬太尼和咪达唑仑的使用量。次要目的是评估苯海拉明作为辅助镇静剂对手术时间的影响，并评估其对慢性阿片类药物患者中常规镇静剂的耐受性和安全性。
2方法该研究是一项单中心、前瞻性、随机、双盲、对照试验。纳入标准：进行结肠镜检查的18-75岁长期阿片类药物治疗的患者（≥5mg吗啡或其等效物，每周至少3天，超过3个月）。排除标准：不能执行知情同意；对苯海拉明、芬太尼或咪唑安定过敏；孕妇；有结肠切除史；患严重心肺疾病；同天安排其他内镜手术。
试验设计
手术当天，参与者被随机分配至苯海拉明组（10ml，5mg/ml）或安慰剂组(10ml生理盐水)。手术开始时，静脉给予苯海拉明或者安慰剂。随后，每2-3min静脉注射咪达唑仑(1mg)和芬太尼(25mg)，以达到中度镇静。术中，每隔3-5min监测生命体征，并记录与手术相关的不良事件，如缺氧、高血压、低血压、心动过缓、心动过速和逆转剂（纳洛酮或氟马西尼）。术后，护士或医生分别对镇静进行定性(不足，充分或过度镇静)。并利用7分Likert量表(1-不足；7-最佳镇静)定量评分。术后24h，利用10分量表评估患者疼痛程度(1-不痛；10-严重疼痛)和遗忘程度(1-完全记住；10-无记忆)。
3结果苯海拉明组纳入61例，安慰剂组58例。两组患者基线无统计学差异；每日吗啡当量剂量及阿片类药物使用时间无统计学差异。统计结果显示，芬太尼和咪达唑仑用量无差异（表2）。医生和护士对苯海拉明组的镇静评分均高于安慰剂组（表3），并且苯海拉明组最佳镇静效果比例更高（表4）。苯海拉明组患者的疼痛和遗忘评分明显好于安慰剂组（表5）。两组手术时间相似，并且诱导、维持和恢复时间无统计学差异（表6）。不良事件发生率低，两组均无严重不良事件。但是，安慰剂组在术中更容易发生低血压。在24h随访中，无其他不良事件发生。
4结论常规镇静剂中添加苯海拉明不能减少慢性阿片类药物患者结肠镜检查中芬太尼和咪达唑仑的使用量。此外，苯海拉明能够改善长期阿片类药物治疗患者的疼痛和健忘，且不增加不良事件的发生。
醉翁之艺点评
该研究评估了苯海拉明作为长期阿片类药物治疗的患者常规镇静剂辅助药物的效果。结果显示，苯海拉明组和安慰剂组芬太尼和咪达唑仑的用量没有显著差异，但苯海拉明组患者镇静评分高于安慰剂组。此外，苯海拉明能够改善长期阿片类药物治疗患者的疼痛和健忘，且不增加不良事件的发生。
Tu等人曾评估了苯海拉明作为哌替啶和咪达唑仑辅助镇静剂在结肠镜检查的优点。他们的镇静、疼痛和健忘评分结果与该研究相似，并且诱导、维持和恢复时间也无差异。但是，他们认为苯海拉明组常规镇静剂的用量显着减少。这可能由于初次给予安慰剂导致血流动力学改变(如低血压)，医生不再给予额外常规镇静剂。另外，为了减少副作用，医生不愿意使用更高剂量的常规镇静剂量。此外，Sachar等人的研究表明，咪达唑仑对难以镇静患者的效果优于苯海拉明。这与本研究存在关键性的差异。首先，本研究苯海拉明作为芬太尼和咪达唑仑联合用药的辅助剂；Sachar的研究是把苯海拉明作为咪达唑仑的替代品。第二，本研究在芬太尼和咪达唑仑之前给予苯海拉明。因此，该结果可以作为术前评估使用苯海拉明的论据。
慢性阿片类药物患者常常使用深度镇静。然而，本研究表明，苯海拉明辅助后的中度镇静能够安全地完成结肠镜检查。并且，大多数患者疼痛和健忘控制良好。因此，该研究结果强烈反对使用深度镇静。
该研究的独特之处在于评估了辅助镇静剂在难以镇静患者中的效果。但他们只招募退伍军人，并且大多是白人男性，55岁以上患者占90%。因此，该研究可能不能推广到其他人群。另外，招募的患者是长期服用阿片类药物和门诊结肠镜检查，也不应推广到其他患者和检查。滥用药物、抑郁、焦虑和精神药物病史较常见。本研究中，多数患者服用加巴喷丁，可能对镇静要求产生潜在的影响。然而，通过分析有无服用加巴喷丁，发现芬太尼和咪达唑仑剂量、镇静、疼痛和遗忘评分均无显著差异。这可能是由于苯海拉明给予后2-3min，第一次给予芬太尼和咪达唑仑之前，医生和护士没有观察到明显的镇静效果。最后，该研究是小样本试验，不良事件发生率低，很难对单个不良事件的发生率进行比较。
因此，尽管苯海拉明可作为辅助药物，但需要进一步确定镇静剂不足和过量时患者的特征，更有助于简化这类患者的护理。
编译：朱姣审校：陆智杰
原始文献：SalmanNusrat,MohammedF.Madhoun,WilliamM.Tierney.Useofdiphenhydramineasanadjunctivesedativeforcolonoscopyinpatientsonchronicopioidtherapy:arandomizedcontrolledtrial.GastrointestinalEndoscopy.10;88(4):-.（向上滑动查看内容）“醉翁之艺”系列回顾：
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