导读:
对不同类别镇静剂和反应因物种不同而异。吩噻嗪类和alpha2激动剂均是犬猫的有效镇静剂。然而,苯二氮卓类药物在貂、兔、鸟是有效的镇静剂,但在猫和年轻的犬,却不是可靠的镇静剂。
吩噻嗪类药物和苯丁酮类药物
吩噻嗪类药物和不大常见的苯丁酮类药物能够产生广泛的行为学上的、自主神经方面的、和内分泌方面的效应。这些效应主要与多巴胺受体(位于基底神经节和边缘系统)的阻滞相关。在治疗剂量下,吩噻嗪类药物和苯丁酮类药物抑制条件规避行为,并能降低自主运动活性。在更高的剂量,能够发生椎体束外效应(震颤、僵直、癫痫)。这些镇静剂对肾上腺素能和毒覃碱受体亦有着明显的亲和力。例如,吩噻嗪类药物有着与alpha1受体激动剂针对alpha1受体类似的亲和力,围术期使用,可出现高血压。位于髓质化学感受驱动区的多巴胺受体的阻滞产生抗吐效应,在下丘脑的热调控中心,儿茶酚胺的耗竭,产生热失控。
乙酰丙嗪(一种吩噻嗪药物)是兽医临床最为广泛使用的一种镇静剂。乙酰丙嗪的化学名字为2-乙酰基-10-吩噻嗪。乙酰丙嗪通常和阿片药物合并给以作为麻醉前给药,方便进行IV插管,降低注射和吸入麻醉剂的剂量。乙酰丙嗪也可以术后给以血液动力学稳定和疼痛获得了良好管理的动物,使得苏醒平缓。猫和小型犬的剂量范围是0.1-0.2mg/kg,对于大型犬的剂量范围0.01-0.05mg/kg。一般,小于0.05mg/kg的剂量能够提供轻度至中度的镇静作用。
alpha2肾上腺素能激动剂
在多数物种,alpha2激动剂产生可靠的剂量依赖性的镇静、镇痛、和肌肉松弛作用,能够通过给以特异性的拮抗剂进行逆转。赛拉嗪在过去三十来年用于大动物和小动物。在小动物,开始使用美托咪定和最近纯化出来的右旋美托咪定。
alpha2受体位于遍布身体的组织内,去甲肾上腺素是这些受体的内源性配体。alpha2受体存在于神经性和非神经性组织的突触前和突触后,在突触之外的位置如血管内皮细胞和血小板中也存在。在神经系统内部,alpha2受体位于去甲肾上腺素能神经元(自身受体)和非去甲肾上腺素能神经元(异受体)的突触前。alpha2激动剂的镇静和抗焦虑效应由位于脑桥(蓝斑)的神经索上自身受体或突触后受体的活化介导,镇痛效应由位于脊髓背角的异受体活化介导。位于脑桥内的神经索上alpha2受体亦对减弱伤害输入的调控起着重要作用。
alpha2受体业已发现有三个亚型。对这些受体亚型活化的细胞反应由一些分子机制介导完成。
美托咪定和右旋美托咪定:美托咪定是左旋和右旋对映体的混合物,其中仅右旋对映体有药理学活性。在北美,美托咪定被批准用作狗的镇静-镇痛剂后不久,在美国,右旋美托咪定被批准用于人。在犬猫,右旋美托咪定和美托咪定均能够快速起效,可IV或IM给以。在IM给以后,药物快速吸收,30分钟内达到峰值血浆浓度。主要通过肝脏的生物转化进行清除,被灭活的代谢产物从尿排出。
在IM给以犬猫美托咪定后,镇静、镇痛、和肌肉松弛效应快速起效,效应的强度和持续时间是剂量相关的。当IM给狗以30mcg/kg的美托咪定时,在5分钟内出现明显的镇静效应,持续1-2个小时。类似地,给猫以50mcg/kg的美托咪定时,15分钟内出现明显的镇静效应,持续1-2小时。在这些剂量下,30分钟内达到镇痛的峰值,持续1-2小时。
给以美托咪定,极大地降低注射和吸入麻醉剂的剂量(在狗,超过50%)。IM给以美托咪定10、20、40mcg/kg的剂量,插管硫喷妥的剂量分别为7.0、4.5、2.4mg/kg。类似地,IM给以20mcg/kg的美托咪定,插管丙泊酚的剂量为1.8mg/kg。IM给以美托咪定也能降低犬猫氯胺酮的诱导剂量。IV给以30mcg/kg美托咪定能够把异氟烷的MAC降低47%。
给以美托咪定能够改变心血管监视指标。心血管效应可分为两期:开始的外周期,血管收缩、BP增加,迷走神经反射性心动过缓;然后的中枢期,交感神经张力降低,交感神经驱动的HR和BP。偶尔,继发于初始的BP增加和反射性迷走神经张力升高(压力感受器介导的)可发生房室阻滞。在有意识的狗,在IV给以5-20mcg/kg的美托咪定后,平均动脉压一过性地升高,HR和心脏指数约降低60%。在这些剂量下,平均动脉压、中心静脉压、血管抗性的改变是剂量依赖性的,而HR和心脏指数的变化则不是。在有意识的猫,IM给以20mcg/kg的美托咪定,平均动脉压似乎不会改变(可能与应激水平下的高基础值相关),HR和心脏指数约降低50%。
在使用异氟烷麻醉(2%)的猫,IM给以10mcg/kg的美托咪定,20分钟后,平均动脉压从77增至mmHg,HR从降至,平均动脉血流从降至mL/min。
在有意识的动物,CO降低主要是因为HR的降低和血管抗性的增加,而不是直接抑制心肌的收缩性。尽管在给以美托咪定和右旋美托咪定后CO降低,但是心脏、脑、肾脏的血流是良好维持的。在心肺储备良好的动物,给以抗胆碱能药物能够预防过缓性心律不齐,会以增加心肌工作量和氧消耗的代价来略微提高CO。所以,术前使用抗胆碱能药物预防alpha2激动剂带来的心动过缓和房室阻滞,仍存争议。推荐使用抗胆碱能药物的原因会有如下几个:第一,即使在较低的麻醉前给药剂量下,如果不给抗胆碱能药物,即会发生明显的心动过缓。第二,有发生严重的迷走神经过敏反应和深远的心动过缓的潜在风险,这些风险可能继发于外科操作和给以其他麻醉相关药物(阿片类药物),该风险在围术期间更为高企。第三,同时给以抗胆碱能药物和高剂量的美托咪定时,能够引起血管抗性和心肌工作量的极大增加;在健康狗,在给以吸入麻醉(扩张血管的)之前给以低剂量的美托咪定,一般能够减轻这种状况。
给以美托咪定对肺机能没什么效应。呼吸频率和VE在给以美托咪定后会降低,但是这种VE的降低似乎与代谢性二氧化碳的生成降低相关,动脉血气值持续稳定。
给以美托咪定,对动物的胃肠机能有明显的效应。美托咪定在狗IM给以40mcg/kg时,呕吐概率为10%,在猫给以80mcg/kg时,呕吐概率为50%。给以美托咪定在犬降低胃泌素的释放,降低肠和结肠的运动性。这些效应由内脏的alpha2受体的活化和ACh的释放抑制介导。
给以美托咪定对肾和尿生殖的机能有明显的效应。在犬,IV给以10-20mcg/kg的美托咪定能够降低尿比重,增加尿量,其效应持续约4小时。alpha2激动剂干涉抗利尿激素对肾小管和收集管的活化,这样会增加稀释尿液的产量。
术前给以alpha2激动剂弱化与外科创伤相关的应激反应。在卵巢子宫切除术的狗,术前给以美托咪定能够降低术后儿茶酚胺和皮质醇的浓度。类似地,术前给以美托咪定(20mcg/kgIM)能够弱化围术期去甲肾上腺素、肾上腺素、皮质醇浓度的增加,该效应比乙酰丙嗪强。给以赛拉嗪或美托咪定活化胰腺beta细胞的alpha2受体,抑制胰岛素释放的效应约为2个小时,引起血浆糖浓度的增加。
作为一般原则,美托咪定不能给以有明显神经的、心血管的、呼吸的、肝的、或肾的疾病的动物。一旦给以了麻醉前和麻醉药物,动物应在整个围术期进行紧密地监视,要特别治疗白癜风最好的医院白癜风传染