11月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN）用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。
目前，在中国获批上市的PD1/L1已经高达10款，而恩沃利单抗是我国乃至世界首个可皮下注射的PDL1。今天我们就来了解一下可皮下注射的PDL1恩沃利单抗。
PD-L1差异化参赛，
皮下注射30秒内完成给药
免疫治疗被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方法，在近几年里获得了很多突破性的成果，以PD1/PDL1为靶点的单抗风靡各个癌种，掀起了肿瘤免疫治疗的风潮。而药物研发还在继续，一代PD1/PDL1单抗的优化之路上，全球科研人员各展神通，纷纷生产出疗效毒性都更为优化的药物。目前国内外上市的十余种PD-(L)1抗体全部为静脉注射剂型，平均给药时间在1-2小时并需住院。
KN是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，由思路迪医药负责其肿瘤适应症临床开发，先声药业负责中国大陆的商业化推广。KN是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体，是全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。恩沃利单抗可在30秒内完成给药，能大幅节约了医患时间与医疗资源，提高患者依从性。与目前已经上市和在研的PD-(L)1抗体相比，它具有明显的差异化优势：安全性良好、可皮下注射、常温下稳定，可轻松完成给药过程，大大缩短给药时间，更好地改善患者生活品质，为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。
不限癌种
一年生存率74.6%
KN单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的2期关键临床试验数据。研究采用单臂开放标签设计，研究主要终点为独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）。结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）的MSI-H状态采用中心病理确认，其他肿瘤的dMMR状态采用当地病理评估结果。
结果显示，总体人群（n=）ORR为42.7％，CRC（n=65）患者的ORR为43.1%；GC患者（n=18）的ORR为44.4%；其他实体瘤患者（n=20）的ORR为40.0%。总体人群中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无进展生存期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率为74.6%。
免疫药物也内卷？
静脉注射PD1/L1在路上
随着PD1/L1赛道逐渐拥挤，各大药企纷纷发力。
PF-是由辉瑞开发的一款皮下注射PD-1单抗，可与程序性细胞死亡(PD-1)受体结合，并阻断其与PD-1配体的相互作用，重新恢复T细胞识别杀伤癌细胞的能力。国际杂志《JAMAOncology》发表了辉瑞关于PF-皮下注射实体瘤的可行性评估数据：
该研究为持续进行的I期、开放标签、多中心、剂量递增的研究，共纳入40例局部晚期或转移性实体瘤患者，包括NSCLC，卵巢癌，小细胞肺癌，子宫内膜癌，黑色素瘤，肾癌等癌种。1期剂量递增试验中，25例患者接受每3周一次的静脉注射，注射剂量递增的PF-,具体如下：0.5mg/kg,n=2;1mg/kg,n=8;3mg/kg,n=8;10mg/kg,n=7。15例患者则为每4周一次皮下注射PF-，剂量为mg。在数据截止时，静脉注射IV和皮下注射SC队列的中位随访时间分别为14.7和7.4个月。
最后结果显示：总体客观有效率为18.4%，疾病控制率为55%。皮下注射组的总生存期中位数为10.7个月，静脉给药组的总生存期中位数未测及。无论PD-L1表达高低，在所有剂量水平的队列中，患者都可以获益。
根据Clinicaltrials.gov网站的信息显示，辉瑞目前正在开展8项关于PF-的临床试验，适应症涉及非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤和黑色素瘤等多个癌种。而其中的一项Ⅲ期临床研究（NCT）则主要与国内即将开发的适应症密切相关，其意在评估高危NMIBC患者使用PF-联合卡介苗(BCG)的疗效是否优于BCG单药治疗，直面在该细分疾病领域已获美国FDA批准的默沙东K药的市场竞争。
不止于皮下注射
PD-L1药物还能口服！
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贝达药业BPI-
11月12日，CDE承办了贝达药业1类新药BPI-胶囊的临床申请。BPI-是由贝达药业股份有限公司自主研发的新分子实体化合物，属于新型强效、高选择性的口服PD-L1（ProgrammedCellDeath1Ligand1）小分子抑制剂。本品拟用于局部晚期或转移性实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者的治疗。贝达计划开发BPI-用于治疗对抗PD-(L)1治疗有应答的多种癌症适应症。
临床前数据显示，BPI-可有效诱导和稳定PD-L1二聚体的形成及内吞，从而强有力地阻断PD-L1/PD-1相互作用。临床前研究中展现出优秀的体外及体内活性、良好的安全性及药代动力学性质。
BPI-作用机理图，贝达药业
