疼痛可能产生应激反应，导致心动过速，心肌耗氧量增加，髙凝状态，免疫功能低下和分解代谢。虽然镇静催眠药物可使患者舒适，但并无止痛作用。有对入住ICU的患者的回顾性调查表明许多患者的疼痛并未缓解。且对有疼痛的患者如仅应用镇静剂会使镇静剂用量加大，以至于延长机械通气的时间。故目前指南推荐采用止痛优先策略。目前常用静脉止痛剂为阿片类，包括吗啡、二氢吗啡、芬太尼、瑞芬太尼等。阿片类制剂主要通过μ1和μ2阿片受体发挥止痛作用。所有阿片制剂均有剂量依赖性呼吸抑制。其他常见不良反应包括肌肉强直、低血压、延迟胃肠运输、恶心、瘙痒和尿潴留等。由于吗啡的代谢产物6-葡萄糖醛酸吗啡的作用活性更强，在肾衰竭患者常导致长时间镇静和呼吸抑制，吗啡应慎用于肾功能不全的患者。芬太尼由于是脂溶性，进入体内后迅速再分布，导致起效快，持续时间短，正因如此，长时间给药会导致排泄延迟。
瑞芬太尼作用机制与芬太尼类似，但由于其代谢依赖血浆和组织中的非特异性酯酶，产生无活性代谢产物，作用时间短，半衰期仅4min，长期应用无蓄积，受肝肾功能影响小。研究显示［18］瑞芬太尼与镇静剂联用具有良好的止痛镇静功效，可显著减少机械通气时间和住ICU时间，与吗啡、芬太尼相比拔管时间缩短，尤适用于24h内的短期止痛。
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