新生儿重症监护室(neonatalintensivecareunit,NICU)中的新生儿经常暴露于各种疼痛刺激中,尤其是需要机械通气的新生儿。研究证实,新生儿的疼痛传导系统在结构及功能上已基本完备,新生儿疼痛如处理不当,可造成一系列近期和远期的不良后果。目前镇痛、镇静剂在新生儿机械通气中应用比较普遍,但考虑到药物不良反应以及可能对神经系统发育的潜在影响,临床上对机械通气新生儿是否常规使用以及如何选择和使用镇痛、镇静剂仍没有定论。本文就新生儿气管插管和机械通气时的疼痛生理、常用镇痛镇静剂的使用效果和安全性作一综述。
3机械通气镇痛、镇静药物使用现状与争议机械通气时的镇痛、镇静用药可分为气管插管术前用药和机械通气过程中用药。目前国内对新生儿疼痛和相关药物的认识和重视不够,多数NICU没有建立规范的镇痛、镇静药物使用指南,药物使用随意性较大。
3.1气管插管术前用药
对于插管前用药,目前欧美国家已有相关指南指导使用。国际新生儿循证疼痛管理组建议除产房复苏或无法及时获得静脉通路的紧急情况外,其他选择性气管插管均应术前使用镇痛或镇静剂;年美国儿科学会建议所有新生儿医疗机构均应采取有效措施预防气管插管引起的疼痛。英国一项新生儿气管插管术前用药调查显示,应用指南后术前用药率从年的37%上升至93%,76%的NICU建立了非紧急气管插管术前用药指南,其中吗啡是最常用的药物。尽管有这些推荐,但药物使用种类、剂型、剂量及联合用药方案在不同国家、医院NICU中存在很大差异。常用的联合用药为一种镇痛剂合用一种镇静剂,如吗啡+咪达唑仑,芬太尼+咪达唑仑;也有同时使用阿托品或肌松药者。
PraveenK和LemyreB等对新生儿非紧急气管插管术前用药的研究发现,吗啡虽是最常用的阿片类药物,但不宜单独使用,因其亲水性差,起效需5min,峰效在15min。芬太尼因其亲水性好,起效更快,能减轻插管导致的生理干扰,稳定插管引起的肺动脉和循环血压变化,对脑和体循环灌注无明显影响。瑞芬太尼比芬太尼有更快的起效时间和更短的作用时间。SilvaYP等发现,与吗啡比较,瑞芬太尼在各方面均能改善插管状态,提高插管成功率。最新一个插管前用药研究显示,瑞芬太尼与安慰剂相比可显著降低插管时的疼痛指数(P<0.01),而对血压、血氧饱和度没有影响。但另一小样本量随机对照研究发现,与芬太尼相比,瑞芬太尼并不能提高插管成功率,而胸壁僵硬更多见。另一阿片类镇痛剂哌替啶由于起效慢、代谢可变性大和代谢物毒性,不推荐新生儿使用。在镇静剂应用方面,ChoiYF等发现,成人紧急快速插管时应用咪达唑仑更容易导致低血压;咪达唑仑在新生儿的药物代谢学研究显示其血清半衰期超过22h;有研究证实,咪达唑仑不能减轻插管引起的生理改变,并有低血压、减少心输出量、降低脑血流等不良反应,因此不推荐使用。
3.2机械通气过程中用药
目前新生儿临床实践中,镇痛、镇静剂使用比较普遍,而对于机械通气时是否常规、统一使用镇痛、镇静药,目前仍有争论。已有动物实验研究显示,暴露于镇痛、镇静剂可诱导神经细胞凋亡,另外使用这些药物对新生儿远期神经系统发育的影响(如学习和记忆力的变化)还不明确,值得北京治疗白癜风哪里医院最权威寻常性白癜风能治好吗