目前指南推荐使用右美托咪定或丙泊酚对接受机械通气的成人进行轻度镇静。这些镇静剂在可唤醒性、免疫力和炎症方面存在差异。它们对轻度镇静的成人机械通气脓毒症患者结局的影响尚不清楚。
全球每年至少有万患者患有严重器官功能障碍的脓毒症，超过20%的患者接受机械通气。镇静药物经常用于让患者感到舒适和安全，但可能会加剧急性脑功能障碍（谵妄或昏迷）和长期认知障碍。在推荐的镇静剂中，右美托咪定的抗炎和细菌清除特性优于γ-氨基丁酸(GABA)激动剂，如苯二氮卓类和丙泊酚，以及还可以减少神经元凋亡并促进仿生睡眠——所有这些都可以改善临床结果。在成人中比较右美托咪定与苯二氮卓类药物的试验表明，使用右美托咪定可改善谵妄、昏迷和接受机械通气时间等结局。接受右美托咪定治疗的患者感染的发生率较低，28天死亡率在脓毒症患者中更低。
PADIS指南建议使用右美托咪定或丙泊酚进行镇静，目标是对接受机械通气和持续镇静的成人进行轻度镇静。鉴于与苯二氮卓类药物相比，右美托咪定具有免疫调节作用及其对脓毒症患者的益处，我们设计了MENDS2试验（最大化镇静效果并降低急性呼吸衰竭脓毒症患者的神经功能障碍和死亡率）来测试右美托咪定是否导致机械通气成人脓毒症的短期和长期结果优于丙泊酚。
方法：
在美国13个医疗中心进行了一项双盲、随机、对照试验。纳入了依次入住内科或外科ICU、疑似或已知感染并接受持续镇静以进行有创机械通气治疗的成年人。随机分配接受机械通气的脓毒症成人接受右美托咪定（0.2-1.5ug/kg/h）或丙泊酚（5-50ug/kg/min），剂量调整至RASS目标0至-2分。主要观测终点是在14天干预期间没有谵妄或昏迷的天数。次要终点是28天内的无呼吸机天数、90天内的死亡率、以及第6个月认知状态。
结果：
从年5月到年12月，筛选了名患者，名患者接受随机分组，名开始接受右美托咪定（名患者）或丙泊酚（名患者）。右美托咪定组（调整后的中位数，10.7天）和丙泊酚组（调整后的中位数，10.8天）在14天干预期间没有谵妄或昏迷的天数没有显着差异。同样，右美托咪定组和丙泊酚组在28天无呼吸机天数（调整后中位数，23.7天vs24.0天）或90天死亡率（81名患者[38%]对82名患者[39%]）没有显着差异。最终作者认为接受右美托咪定的患者的结果与接受丙泊酚的患者的结果没有差异。
主要观察指标
90天病死率
讨论：
在既往的基础研究中证明，右美托咪定可能具有抗炎作用和减少神经元凋亡作用，临床应用可能改善谵妄、减少远期神经功能障碍，尽管有这些理论益处和支持使用右美托咪定的研究，但在脓毒症危重病的复杂环境中，在右美托咪定和丙泊酚之间进行选择似乎不会显着影响患者的预后。因此，作者认为该的研究结果有力地强化了当前指南，即当需要机械通气的有或没有脓毒症的成人需要连续镇静时，推荐使用右美托咪定或丙泊酚进行轻度镇静。
HughesCG,MaillouxPT,DevlinJW,etal.DexmedetomidineorPropofolforSedationinMechanicallyVentilatedAdultswithSepsis[J].NewEnglandJournalofMedicine,.
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