我国虽建立了《医院处方点评管理规范》,但缺乏可操作性强的标准,更多依靠药师自身的学术素养来判断。国际上,在评价老年患者潜在不适当用药(PIM)的方法中,基于客观标准、应用最广泛的是美国老年医学会建立的Beers标准。几经修改的Beers标准(年现行版),在国外已被广泛用于门诊和住院、养老院老年患者的用药风险的评价。
老年人不适当用药Beer标准药物
使用建议
一、抗胆碱药(TCAs除外)
氯苯那敏,赛庚啶,苯海拉明(口服),异丙嗪
避免使用;易导致意识混乱,口干,便秘及一些其它抗胆碱类不良反应;使用苯海拉明作为严重过敏反应的应急处理是合理的。
苯海索
避免使用;不推荐用于抗精神病药物引起的锥体外系反应。
颠茄、莨菪碱、东莨菪碱
避免使用;除非在和缓医疗中用于减少口腔分泌物。
二、抗血栓药
口服短效双嘧达莫(不包括与阿司匹林的复方缓释制剂)
避免使用;可能导致体位性低血压;注射剂可用于心脏负荷试验。
噻氯匹定
避免使用。
三、抗感染药
呋喃妥因
避免长期使用;避免用于肌酐清除率60ml/min的患者,在这类患者尿液中浓度较低,不足以发挥疗效;前在的肺毒性。
四、心血管药物
多沙唑嗪,哌唑嗪,特拉唑嗪
避免作为降压药物;体位性低血压风险较高,不建议作为高血压的常规治疗。(注释:这类药物还有松弛膀胱肌肉的作用,加重尿失禁,应避免用于女性压力性或混合性尿失禁患者。)
可乐定,甲基多巴,利舍平(0.1mg/d)
避免作为降压的一线药物;中枢神经系统不良反应风险高,可导致心动过缓及体位性低血压,不建议作为高血压的常规治疗。(注释:国内降压0号中含利血平0.1mg,不宜长期使用。)
胺碘酮,普鲁卡因胺,普罗帕酮,奎尼丁,索他洛尔
避免使用抗心律失常药物作为房颤的一线用药;对于老年患者,控制心率比控制心律可更多获益;胺碘酮可产生多种毒性(如甲状腺、肺)及QT间期延长。(注释:胺碘酮,肝药酶典型抑制剂,对多种药物代谢均有影响,如抑制他汀类药物、钙离子通道阻滞药等的代谢。)
地高辛0.mg/d
避免使用;在心衰患者中,高剂量地高辛没有更多获益反而增加毒性;肌酐清除率降低会导致毒性增加。(注:个体差异大,应监测地高辛血药浓度。)
速释硝苯地平
避免使用;导致低血压;增加突发心肌缺血的风险。(注释:无论口服或舌下含服速释硝苯地平,均可能引起快速的降压作用,能够引起冠状动脉窃血、反射性心动过速和急性降低心肌收缩力,有引起脑缺血、急性心肌梗死、心律失常甚至死亡的风险。)
螺内酯25mg/d
避免用于心衰或肌酐清除率30ml/min的患者;在老年心衰患者中增加高血钾风险,尤其剂量25mg/d、合并使用NSAIDs、ACEI、ARB或补钾制剂。(注释:欧洲心脏病学会急性及慢性心力衰竭指南中,推荐ACEI/ARB、β受体阻滞药及醛固酮受体拮抗药作为心力衰竭的首选治疗药物,鉴于螺内酯可能导致高血钾的不良反应,老年人使用时应控制其日剂量。)
五、中枢神经系统用药
叔胺类TCAs单独使用或与以下药物合用:阿米替林,多塞平6mg/d,丙咪嗪,奋乃静-阿米替林
避免使用;高抗胆碱活性,导致镇静、体位性低血压;低剂量多塞平(≤6mg/d)安全性与对照组相当。(注释:阿米替林、氯米帕明、丙米嗪及多塞平,由于较高的抗胆碱能活性,易导致口干、过度镇静及体位性低血压等,患有青光眼、前列腺增生、尿潴留患者应避免使用。低剂量多塞平每天≤6mg相对较安全,美国FDA已经批准3mg片剂用于老年人的睡眠障碍。)
传统及非典型抗精神病药:氯丙嗪,氟哌啶醇,奋乃静,阿立哌唑,氯氮平,奥氮平,喹硫平,利培酮
避免用于痴呆患者的行为异常问题,除非非药物治疗失败或患者对自己或他人造成威胁;增加痴呆患者的脑血管意外及死亡风险。
异戊巴比妥,戊巴比妥,苯巴比妥,司可巴比妥
避免使用;躯体依赖性,易产生耐药性。
阿普唑仑,艾司唑仑,劳拉西泮,奥沙西泮,替马西泮,三唑仑,氯硝西泮,地西泮,夸西泮
避免使用任何类型苯二氮卓类药物治疗失眠、烦躁或谵妄;增加老年人认知功能受损、谵妄、跌倒、骨折等风险;适用于以下情况:癫痫、快动眼睡眠障碍、苯二氮卓类戒断、戒酒、严重广泛性焦虑障碍、围术期麻醉、临终关怀。
水合氯醛
避免使用;10d内即发生耐受;给予推荐剂量3倍时风险大于获益。佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆避免长期使用(90d)。(注释:镇静药物的使用可降低平衡功能,导致老年人起夜时跌倒,佐匹克隆及唑吡坦与苯二氮卓类药物类似,均可使平衡功能明显受损,长期使用增加跌倒骨折风险,并产生耐受性。对于老年人的睡眠障碍,首先可尝试非药物治疗,如白天适当增加运动量,药物可选择低剂量多塞平3mg或曲唑酮,睡前服用。)
六、内分泌系统用药
甲睾酮,睾酮
避免使用,除非用于中-重度性腺机能减退。
干燥甲状腺片
避免使用,心脏不良反应。
雌激素联合或不联合孕激素
避免口服或外用贴剂;低剂量雌激素阴道用乳膏可用于缓解性交痛、治疗下尿路感染及其它阴道症状。
生长激素
避免使用,除非垂体腺体摘除后的替代治疗。
可调节性胰岛素持续输注装置
避免使用;低血糖风险。
甲地孕酮
避免使用;对体重影响较小,增加血栓风险。在老年患者中可能增加死亡率。
氯磺丙脲,格列本脲
避免使用;导致持续性低血糖,氯磺丙脲还会导致抗利尿激素分泌异常综合症。(注释:考虑到老年人肾功能有所降低,使用二甲双胍时需监测肾功能。)
七、胃肠道用药
甲氧氯普胺
避免使用,除非胃轻瘫,导致锥体外系反应,包括迟发型运动障碍。(注:可选用不进入血脑屏障的多潘立酮。)
口服矿物油
避免使用。(注释:如液体石蜡,可能增加老年人误吸风险,导致脂质性肺炎。脂质性肺炎常见于存在误吸风险的老年患者,口服矿物油通便为主要的致病因素。对于有食管裂孔疝、胃排空差的反流风险大的患者,以及吞咽反射差的患者应避免使用。)
八、镇痛药
哌替啶
避免使用;常规剂量的口服制剂镇痛效果不佳,导致神经毒性。
阿司匹林mg/d,双氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,甲芬那酸,美洛昔康,萘丁美酮,萘普生,吡罗昔康
避免长期使用,除非其它可选择的药物疗效不佳,并且患者应服用胃黏膜保护剂。在以下高危人群中增加消化道出血及消化性溃疡风险:75岁,口服或肠外给予糖皮质激素,抗凝药物及抗血小板药物。
吲哚美辛(包括肠道外制剂)
避免使用;增加消化道出血及消化性溃疡风险,所有NSAIDs中,吲哚美辛不良反应最严重。
喷他佐辛
避免使用。
老年人与疾病状态相关的不适当用药Beers标准疾病
药物
使用建议
心力衰竭
NSAIDs及环氧酶(COX)-2抑制剂,地尔硫卓,维拉帕米(仅在收缩性心衰患者中避免),罗格列酮,吡格列酮,西洛他唑
避免使用;导致体液潴留,加重心衰。(注释:罗格列酮,吡格列酮为治疗糖尿病的二线药物,因报道可导致液体潴留和充血性心力衰竭,避免用于心力衰竭患者,两药的说明书中也将心力衰竭风险加上黑框警告。)
晕厥
胆碱酯酶抑制剂,多沙唑嗪,哌唑嗪,特拉唑嗪,叔胺类TCAs,氯丙嗪,奥氮平
避免使用;增加体位性低血压或心动过缓的风险。
癫痫或癫痫发作
氯丙嗪,氯氮平,马普替林,奥氮平,曲马多
避免使用;降低癫痫发作阈值;对于癫痫控制较好,其它可选药物效果较差时,可以使用。
谵妄
所有TCAs,抗胆碱能药,苯二氮卓类,氯丙嗪,糖皮质激素,H2受体拮抗剂,哌替啶,镇静催眠药
避免用于存在谵妄风险高的老年人,诱发或加重谵妄;停药时需缓慢。
痴呆及认知功能受损
抗胆碱能药,苯二氮卓类,H2受体拮抗剂,唑吡坦,抗精神病药
由于其中枢神经系统不良反应,应避免使用:避免用于痴呆患者的行为异常问题,除非非药物治疗失败或患者对自己或他人造成威胁;增加痴呆患者的脑血管意外及死亡风险。(注释:15项安慰剂对照试验的分析显示,痴呆相关行为异常的老年患者使用非典型抗精神病药组的死亡率为对照组的1.6~1.7倍。)
跌倒或骨折史
抗惊厥药,抗精神病药,苯二氮卓类,非苯二氮卓类镇静催眠药(佐匹克隆,唑吡坦),TCAs/SSRI
避免使用,除非其它可选药物不可用;避免使用抗惊厥药物用于癫痫以外的治疗;可导致供济失调、损伤精神运动功能、晕厥及跌倒;短效苯二氮卓类并不比长效的更安全。
失眠
伪麻黄碱,去氧肾上腺素,哌甲酯,茶碱,咖啡因
避免使用;中枢兴奋作用。
帕金森病
所有抗精神病药(喹硫平及氯氮平除外),甲氧氯普胺,异丙嗪
避免使用;多巴胺受体拮抗剂可能加重帕金森症状。
慢性便秘
达非那新,索菲那新,托特罗定,地尔硫卓,维拉帕米,氯苯那敏,赛庚啶,苯海拉明,异丙嗪,抗精神病药,颠茄类生物碱,莨菪碱,东莨菪碱,阿米替林,多塞平
避免使用,除非无其他选择,可能加重便秘。
胃或十二指肠溃疡病史
阿司匹林mg/d,非COX-2选择性NSAID死
避免长期使用,除非其它可选的药物疗效不佳,并且患者应服用胃黏膜保护剂(如PPI等);可能加重已存在的溃疡或引起新溃疡。
慢性肾病Ⅳ-Ⅴ
NSAIDs,氨苯蝶啶
避免使用;增加肾损伤风险(氨苯蝶啶影响较小)(注释:由于NSAIDs对肾血流的影响,避免应用于慢性肾病4/5期及心力衰竭患者。)
女性尿失禁
雌激素(口服和经皮,不包括阴道用)
女性避免使用,加重尿失禁。
下尿路症状,良性前列腺增生
吸入抗胆碱制剂,强效抗胆碱药物,用于尿失禁的抗胆碱药除外
男性避免使用;导致尿流变细,尿潴留。
压力性或混合性尿失禁
多沙唑嗪,哌唑嗪,特拉唑嗪
女性避免使用,加重尿失禁
(来源:药评中心gcplive)
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