中、重度类风湿性关节炎患者新选择，
有望成为比阿达木单抗更为便利的新型DMARD药物。
一、项目基本信息
枸橼酸托法替布（tofacitinibcitrate）
托法替尼、托法替布
Xeljanz
辉瑞
-75-2
C16H20N6O?C6H8O7
化药3类
片剂，5mg
用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤(MTX)反应不佳的中至重度类风湿关节炎(RA)患者
可餐后或空腹口服。可单用或与甲氨喋林/其他非生物类病情改善型抗风湿药物（DMARDs）合用。推荐剂量为5mg，一天两次。
美国：辉瑞于年年底在FDA获批片剂，规格5mg；年2月获批缓释片剂，规格11mg；
日本：辉瑞于年3月获批片剂，规格5mg；
国内：辉瑞于年12月申请进口上市，目前正在审评，仿制有20家在审评，12家已拿到临床批件。
二、项目背景
类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis，RA）是滑膜关节结缔组织的慢性自身免疫疾病，其特征是周围关节往往呈非特异性的对称性炎症，可导致关节和关节周围结构进行性破坏，最终导致运动损伤和残疾。
对类风湿关节炎（RA）我们可谓既熟悉又陌生，熟悉之处在于几乎所有人在生活中多少对此有所耳闻，陌生之处在于就算是RA领域里的专业人士，对该疾病的具体发病机制也并不明确，只知通常与感染和炎症关系密切。
对RA的治疗包括传统改善病情的抗风湿药（DMARDs），如甲氨蝶呤（MTX），来氟米特，和生物制剂等。但部分患者使用传统药物疗效差，并不足以有效阻止关节破坏的进程。
辉瑞的枸橼酸托法替尼（tofacitinib）为首个以及目前唯一一个用于治疗RA的口服JAK抑制剂，于年年底在FDA获批。用于既往经一种以及以上治疗失败的中度至重度RA患者，目前已在数十个国家获批，目前也正被用于多种免疫性疾病的研究型治疗。
该药由辉瑞科学家自主发现和开发，旨在抑制在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用的JAK通路。通过抑制JAK信号通路，托法替尼能够降低细胞因子信号传导、受其诱导的基因表达及其细胞激活。
托法替尼以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。FDA表示，中到重度的类风湿性关节炎病人，无法从常规口服治疗药物甲氨蝶呤（methotrexate）中获益或无法耐受治疗时，可使用辉瑞的新药Xeljanz(托法替尼)。托法替尼可单用，也可与甲氨蝶呤及其他特定的标准治疗药物合用。
三、项目特点
1.独特的作用靶点：托法替布是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂。与当前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同，托法替布以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~倍。在有效治疗剂量下，托法替布对JAK1部分抑制，对JAK2无明显抑制作用。
2.安全性高：托法替布在不同年龄、性别、体重、体质指数、种族、地理位置、疾病持续时间、疾病活动度及不同既往治疗患者中均有稳定疗效且有持久的安全性。
日本的HisashiYamanaka等在前期托法替尼Ⅱ期和Ⅲ期临床研究的基础上开展了一项开放式的长期研究，结果表明托法替尼单用或联合甲氨蝶呤对日本的类风湿关节炎患者的长期治疗是安全有效的。一项综合的安全性分析显示，托法替尼用于类风湿关节炎(RA)的严重不良事件随着时间的推移仍保持稳定，发生率并未在长期用药患者中出现升高。
3.与同类药物比较的优势：
3.1与甲氨蝶呤相比较：甲氨蝶呤常作为治疗类风湿性关节炎的一线药物。对于之前没有接受过甲氨蝶呤治疗的患者，托法替尼单药治疗在减轻类风湿性关节炎症状以及防止关节进一步受损方面要优于甲氨蝶呤。
3.2与阿达木单抗比较：一项Ⅲ期随机对照临床研究发现，对于活动期及对MTX反应不佳的RA患者，给予单纯托法替布治疗或与甲氨蝶呤联用均可显著改善患者关节功能和生活质量，且与阿达木单抗（ADA）治疗的疗效相似。此外，托法替布与MTX联用还可延缓RA患者的关节影像学进展。托法替尼为中、重度RA患者提供了新的选择，有望成为一个临床给药比阿达木单抗等生物制剂更为便利的新型DMARD药物。
4.适应症在不断扩大：
4.1辉瑞在11届欧洲克罗恩病和结肠炎组织疾病大会（ECCO）上表示托法替尼治疗溃疡性肠炎的适应症已经做完III期临床，结果良好，能达到治疗终点，且托法替尼在研究中的安全性结果与其他临床研究一致。
4.2强直性脊柱炎（AS）一项为期16周的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，探讨不同剂量托法替尼治疗AS的有效性与安全性。结果显示口服托法替尼5mg及10mg每日两次均有效而迅速地缓解AS病情并改善磁共振骶髂关节及脊柱炎症，而且安全性良好，有望成为治疗强直性脊柱炎的又一利器。
4.3斑形脱发（Alopeciaareata）耶鲁大学医学院的皮肤医学助理教授BrettKing医生认为，托法替尼的作用机制是抑制免疫系统攻击发根毛囊。
4.4白癜风有报道称托法替布可以治愈白癜风
四、市场分析
类风湿关节炎在任何年龄均可发病，多发于30-60岁，45岁左右最常见，随年龄增长发病率日益增高，女性患者明显高于男性。我国发病率在0.32%-0.36%，全球发病率在0.5%-1.0%。我国患类风湿关节炎的患者已超过万。75%的类风湿关节炎(RA)患者在发病两年内即可出现骨破坏，高达80%的患者在患病20年后出现残疾，危害巨大。
IMS全球数据库显示，该品种年全球销售为1.14亿美元，年全球销售额为3.08亿美元，年的全球销售额超过5.23亿美元，销售额增长非常迅速,具有可观的市场前景，预计年销售额达13.87亿美元。
五、知识产权情况
化合物专利年到期，枸橼酸盐的制备方法专利及晶型专利到年11月到期。
六、项目进度
工艺成熟，可以随时交接工艺。但根据目前政策项目需要重新研发，预计三年左右可拿到批件。
七、合作方式
技术转让，合同标的为生产批件。
北京有哪些白癜风专科医院北京中科医院骗人
